Carrelizumab gecombineerd met gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie voor inoperabel slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd 18-75 jaar, inclusief 18 en 75 jaar, man of vrouw;
3. Patiënten met een histologisch bevestigd lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm met een klinisch stadium van stadium II-IVa dat inoperabel reseceerbaar is (inclusief niet-reseceerbaar, of contra-indicaties heeft voor een operatie of een operatie weigert) (volgens de 8e editie van het AJCC-stadium, het klinische stadium voorafgaand aan de behandeling). stadium is: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. de aanwezigheid van meetbare en/of niet-meetbare laesies die voldoen aan de definitie van de Efficacy Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST1.1);
5. Geen systemische antineoplastische therapie hebben ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immuuntherapie, biologische therapie, plaatselijke therapie en andere onderzoekstherapieën)
6. ECOG: 0~1 punt
7. Er moeten binnen 6 maanden verse of gearchiveerde tumorweefselmonsters worden aangeleverd (bij voorkeur verse monsters) voor analyse van biomarkers (zoals PD-L1). Het monstertype is een FFPE-tumorweefselblok of ten minste 5 ongekleurde, 3-5 μm dikke FFPE-tumorweefsel sectie: voor proefpersonen die geen weefselmonsters kunnen verstrekken die aan de bovenstaande vereisten voldoen, kunnen zij met de sponsor overleggen om te bepalen of zij zich willen inschrijven;
8. Verwachte overleving≥ 3 maanden;

9. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (twee weken voor aanvang van screeningsonderzoek zijn geen bloedbestanddelen en celgroeifactoren toegestaan):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l;
   2. bloedplaatjes≥ 100×109/l;
   3. hemoglobine≥ 9g/dl;
   4. serumalbumine ≥ 2,8 g/dl;
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALT, AST en/of AKP ≤ 2,5 x ULN;
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage II);
   7. International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5× ULN (kan worden gescreend op antistolling bij een stabiele dosis zoals laagmoleculaire heparine of warfarine en INR binnen het verwachte therapeutische bereik van anticoagulantia);
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en een negatief testament aantonen, en bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proefperiode tot 3 maanden na de laatste toediening. dosis. Voor mannelijke deelnemers van wie de partner een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt tijdens de proef en tot drie maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. geschiedenis van operaties voor slokdarmkanker;
2. geschiedenis van eerdere fistels als gevolg van primaire tumorinvasie;
3. een hoger risico op gastro-intestinale bloedingen, slokdarmfistel of slokdarmperforatie;
4. deelnemers met een slechte voedingsstatus met een BMI van minder dan 18,5 kg/m2 of een PG-SGA-score van ≥9;
5. binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of ernstig trauma hebben ondergaan;
6. aanwezigheid van ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;

7. U heeft een van de volgende behandelingen ondergaan of krijgt deze momenteel:

   1. Anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaamtherapie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie;
   2. Een onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
   3. Deelnemers die systemische therapie met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor lokale ontsteking van de slokdarm en voor de preventie van allergieën en misselijkheid en braken. In andere bijzondere omstandigheden is het noodzakelijk om met de sponsor te communiceren. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn inhalatie- of plaatselijke vervanging van steroïden en adrenocorticosteroïden in een dosis > een krachtige dosis van 10 mg/dag prednison toegestaan;
   4. Degenen die een antitumorvaccin hebben gekregen of een levend vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
8. een actieve auto-immuunziekte heeft of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte heeft (bijv. interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-fysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie); Behalve vitiligo of patiënten met astma/allergieën van dezelfde leeftijd die hersteld zijn en geen interventie op volwassen leeftijd nodig hebben; Patiënten met auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie die worden behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon en diabetes mellitus type I die worden behandeld met stabiele doses insuline kunnen worden opgenomen;
9. een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie;
10. Patiënten met ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals (1) hartfalen met NYHA II en hoger, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;
11. Ernstige infectie (CTC AE> graad 2) binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, comorbiditeit van infecties, enz. waarvoor ziekenhuisopname vereist is; Beeldvorming van de borstkas bij baseline duidt op actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie die aanwezig zijn in de twee weken voorafgaand aan het eerste onderzoeksmedicijngebruik waarvoor orale of intraveneuze antibioticatherapie nodig is, met uitzondering van profylactische antibiotica;
12. voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose of andere ongecontroleerde acute longziekte;
13. Patiënten met een actieve tuberculose-infectie gedetecteerd door anamnese of CT-onderzoek, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar daarvoor en die niet formeel zijn behandeld;
14. Deelnemers hadden actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichamen en HCV-RNA boven de ondergrens van de test);
15. Laboratoriumwaarden van natrium, kalium en calcium hoger dan graad 1 waren abnormaal in de eerste twee weken van randomisatie en konden na behandeling niet worden verbeterd;
16. bekende allergie voor macromoleculaire eiwitpreparaten, of voor enig bestanddeel van carrelizul, of allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor paclitaxel of cisplatine of voor één van de ingrediënten die in de preparaten ervan worden gebruikt;
17. Elke andere maligniteit die vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel is gediagnosticeerd, met uitzondering van maligniteiten met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaarsoverleving >90%), zoals adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker plaats;
18. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; deelnemers die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken;
19. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die ertoe kunnen leiden dat hij gedwongen wordt het onderzoek halverwege te beëindigen, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die een gecombineerde behandeling vereisen, recente combinatie met andere ernstige ziekten (zoals een hartinfarct cerebrovasculair accident) waarbij rekening wordt gehouden met een hoog risico op herhaling, ernstige abnormale laboratoriumtestwaarden, familiale of sociale factoren, die de veiligheid van proefpersonen of het verzamelen van onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden