Carrelizumab kombineret med samtidig strålebehandling og kemoterapi mod ikke-operabelt esophagealt planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke;
2. Alder 18-75 år, inklusive 18 og 75 år, mand eller kvinde;
3. Patienter med histologisk bekræftet lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom med et klinisk stadium af stadium II-IVa, der er inoperabelt resecerbart (inklusive ikke-operabelt, eller har kontraindikationer for operation eller nægter operation) (ifølge 8. udgave AJCC-stadiet, præ-behandlingens kliniske trin er: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. tilstedeværelsen af ​​målbare og/eller ikke-målbare læsioner, der opfylder definitionen af ​​effektivitetsevalueringskriterierne for faste tumorer (RECIST1.1);
5. Har ikke modtaget systemisk antineoplastisk terapi (herunder, men ikke begrænset til, systemisk kemoterapi, molekylært målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi, topikal terapi og andre undersøgelsesterapier)
6. ECOG: 0~1 point
7. Friske eller arkiverede tumorvævsprøver inden for 6 måneder (friske prøver foretrækkes) skal leveres til biomarkør (såsom PD-L1) analyse, prøvetypen er FFPE tumorvævsblok eller mindst 5 ufarvede, 3-5 μm tykke FFPE tumorvæv afsnit, for forsøgspersoner, der ikke kan levere vævsprøver, der opfylder ovenstående krav, kan de diskutere med sponsoren for at afgøre, om de skal tilmeldes;
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

9. Vitale organers funktion opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer er tilladt 2 uger før start af screeningstests):

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. blodplader > 100 x 109/L;
   3. hæmoglobin > 9 g/dl;
   4. serumalbumin > 2,8 g/dL;
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST og/eller AKP≤2,5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen, se bilag II);
   7. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5× ULN (kan screenes for antikoagulering ved en stabil dosis såsom lavmolekylært heparin eller warfarin og INR inden for det forventede terapeutiske område af antikoagulantia);
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første lægemiddeladministration og demonstrere et negativt testamente og være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i forsøgsperioden til 3 måneder efter den sidste. dosis. For mandlige deltagere, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, bør effektive præventionsmetoder anvendes under forsøget og op til tre måneder efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

1. historie med operation for esophageal cancer;
2. historie med tidligere fistel på grund af primær tumorinvasion;
3. en højere risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation;
4. deltagere med dårlig ernæringsstatus med et BMI på mindre end 18,5 kg/m2 eller en PG-SGA-score på ≥9;
5. har gennemgået en større operation eller et alvorligt traume inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
6. tilstedeværelse af ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;

7. Har modtaget eller modtager i øjeblikket en af ​​følgende behandlinger:

   1. Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistofterapi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi;
   2. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før første brug af forsøgslægemidlet;
   3. Deltagere, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonækvivalent pr. dag) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før det første studielægemiddel, bortset fra lokal betændelse i spiserøret og til forebyggelse af allergi og kvalme og opkastning. Under andre særlige omstændigheder er det nødvendigt at kommunikere med sponsoren. I fravær af aktiv autoimmun sygdom tillades inhaleret eller topisk steroiderstatning og adrenokortikosteroiderstatning i en dosis > en potent dosis på 10 mg/dag prednison;
   4. De, der har modtaget en antitumorvaccine eller har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
8. har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysefysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme); Undtagen vitiligo eller patienter med astma/allergier i samme alder, som er blevet raske og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen; Patienter med autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon og type I diabetes mellitus behandlet med stabile doser insulin kan inkluderes;
9. en historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation;
10. Personer med ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom (1) hjertesvigt med NYHA II og derover, (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;
11. Alvorlig infektion (CTC AE> grad 2) inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriemi, infektionskomorbiditet osv., der kræver hospitalsindlæggelse; Baseline billeddiagnostik af brystet antyder aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion, der er til stede i de 2 uger før første undersøgelses lægemiddelbrug, der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling, bortset fra profylaktiske antibiotika;
12. historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose eller anden ukontrolleret akut lungesygdom;
13. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion påvist ved anamnese eller CT-undersøgelse, eller patienter med en anamnese med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller patienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før, som ikke er blevet formelt behandlet;
14. Deltagerne havde aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistoffer og HCV-RNA over den nedre grænse af assayet);
15. Laboratorieværdier af natrium, kalium og calcium større end grad 1 var unormale i de første 2 uger af randomisering og kunne ikke forbedres efter behandling;
16. kendt allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller over for en hvilken som helst carrelizul-komponent eller allergi, overfølsomhed eller kontraindikation over for paclitaxel eller cisplatin eller en hvilken som helst af ingredienserne anvendt i deres præparater;
17. Enhver anden malignitet diagnosticeret før den første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen maligniteter med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelse >90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller livmoderhalskræft i situ;
18. gravide eller ammende kvinder; deltagere i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge effektiv prævention;
19. Ifølge efterforskerens vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan få ham til at blive tvunget til at afslutte studiet halvvejs, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver kombineret behandling, nylig kombination med andre alvorlige sygdomme (såsom myokardieinfarkt). cerebrovaskulær ulykke) i betragtning af en høj risiko for tilbagefald, alvorlige unormale laboratorietestværdier, familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersoners sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata