Carrelizumab v kombinaci se současnou radioterapií a chemoterapií u neresekabilního spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastní této studie a podepisují informovaný souhlas;
2. Věk 18-75 let, včetně 18 a 75 let, muž nebo žena;
3. Pacienti s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu s klinickým stádiem II-IVa stadia, který je inoperabilně resekabilní (včetně neresekabilního nebo má kontraindikace k operaci nebo operaci odmítá) (podle 8. vydání AJCC stadium, předléčebné klinické stádium je: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. přítomnost měřitelných a/nebo neměřitelných lézí, které splňují definici kritérií hodnocení účinnosti pro solidní nádory (RECIST1.1);
5. Nedostal(a) systémovou antineoplastickou léčbu (včetně, ale bez omezení na systémovou chemoterapii, molekulárně cílenou terapii, imunoterapii, biologickou terapii, topickou terapii a další zkoumané terapie)
6. ECOG: 0~1 bod
7. Čerstvé nebo archivované vzorky nádorové tkáně do 6 měsíců (nejlépe čerstvé vzorky) musí být poskytnuty pro analýzu biomarkerů (jako je PD-L1), typ vzorku je blok nádorové tkáně FFPE nebo alespoň 5 nezabarvených, 3–5 μm tlustých nádorových tkání FFPE sekce, pro subjekty, které nemohou poskytnout vzorky tkáně splňující výše uvedené požadavky, mohou projednat se sponzorem, zda se mají přihlásit;
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;

9. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (2 týdny před zahájením screeningových testů nejsou povoleny žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l;
   2. krevní destičky ≥ 100 x 109/l;
   3. hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   4. sérový albumin ≥ 2,8 g/dl;
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST a/nebo AKP ≤ 2,5 × ULN;
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz příloha II);
   7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5× ULN (lze vyšetřovat na antikoagulaci při stabilní dávce, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, a INR v rámci očekávaného terapeutického rozmezí antikoagulancií);
10. Ženy ve fertilním věku by měly mít těhotenský test z moči nebo séra do 72 hodin před podáním prvního studovaného léku a prokázat negativní testament a být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce během zkušebního období až 3 měsíce po podání posledního léku. dávka. U mužských účastníků, jejichž partnerkou je žena v plodném věku, by měly být během studie a až tři měsíce po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. anamnéza operace pro rakovinu jícnu;
2. anamnéza předchozí píštěle v důsledku invaze primárního nádoru;
3. vyšší riziko gastrointestinálního krvácení, jícnové píštěle nebo perforace jícnu;
4. účastníci se špatným nutričním stavem s BMI nižším než 18,5 kg/m2 nebo skóre PG-SGA ≥9;
5. prodělali velký chirurgický zákrok nebo těžký úraz během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
6. přítomnost nekontrolovaného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího opakovanou drenáž;

7. Podstoupili nebo v současné době podstupují některou z následujících léčeb:

   1. Anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátková terapie, chemoterapie, radioterapie, cílená terapie;
   2. dostávali jakýkoli hodnocený lék během 4 týdnů před prvním užitím hodnoceného léku;
   3. Účastníci, kteří vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivy během 2 týdnů před prvním studovaným lékem, s výjimkou lokálního zánětu jícnu a pro prevenci alergií a nevolnosti a zvracení. Za jiných zvláštních okolností je nutné komunikovat se zadavatelem. Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění je povolena inhalační nebo lokální náhrada steroidů a náhrada adrenokortikoidů v dávce > silná dávka 10 mg/den prednisonu;
   4. Ti, kteří dostali protinádorovou vakcínu nebo dostali živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
8. máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, fyziitida hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza); S výjimkou vitiliga nebo pacientů s astmatem/alergií stejného věku, kteří se uzdravili a v dospělosti nevyžadují žádnou intervenci; Mohou být zahrnuti pacienti s autoimunitně podmíněnou hypotyreózou léčení stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu a diabetes mellitus I. typu léčení stabilními dávkami inzulínu;
9. anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiné získané nebo vrozené poruchy imunity, nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně;
10. Subjekty s nekontrolovanými srdečními klinickými symptomy nebo nemocemi, jako je (1) srdeční selhání s NYHA II a vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku, (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci;
11. Závažná infekce (CTC AE> stupeň 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, infekční komorbidity atd. vyžadující hospitalizaci; Základní zobrazení hrudníku naznačuje aktivní zánět plic, známky a příznaky infekce přítomné 2 týdny před prvním užitím studovaného léku vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotickou terapii, s výjimkou profylaktických antibiotik;
12. anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie, plicní fibrózy nebo jiného nekontrolovaného akutního plicního onemocnění;
13. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí v anamnéze více než 1 rok před, kteří nebyli formálně léčeni;
14. Účastníci měli aktivní hepatitidu B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidu C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí testu);
15. Laboratorní hodnoty sodíku, draslíku a vápníku vyšší než 1. stupeň byly abnormální v prvních 2 týdnech randomizace a nemohly být po léčbě zlepšeny;
16. známá alergie na makromolekulární proteinové přípravky nebo na jakoukoli karrelizulovou složku nebo alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na paclitaxel nebo cisplatinu nebo kteroukoli složku použitou v jejich přípravcích;
17. Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná před prvním použitím studovaného léku, kromě malignit s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5leté přežití > 90 %), jako je adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku u situ;
18. těhotné nebo kojící ženy; účastnice ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci;
19. Podle úsudku vyšetřovatele má subjekt další faktory, které mohou způsobit, že bude nucen ukončit studii v polovině cesty, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), která vyžadují kombinovanou léčbu, nedávná kombinace s jinými závažnými onemocněními (např. infarkt myokardu). cerebrovaskulární příhoda) s ohledem na vysoké riziko recidivy, závažné abnormální hodnoty laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr dat ze studie