Karrelitsumabi yhdistettynä samanaikaiseen sädehoitoon ja kemoterapiaan ei-leikkaukselliseen ruokatorven okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
2. Ikä 18-75 vuotta, mukaan lukien 18 ja 75 vuotta vanha, mies tai nainen;
3. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu paikallisesti edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä ja kliininen vaiheen II-IVa, joka ei ole leikkauskelvoton (mukaan lukien ei-leikkauskelpoinen tai jolla on vasta-aihe leikkausta varten tai hän kieltäytyy leikkauksesta) (8. painoksen AJCC-vaiheen mukaan kliininen esihoitovaihe vaihe on: cT1N2-3M0, cT2-4bNO-3M0);
4. mitattavissa olevien ja/tai ei-mitattavien leesioiden esiintyminen, jotka täyttävät kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST1.1) määritelmän;
5. eivät ole saaneet systeemistä antineoplastista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen kemoterapia, molekulaarisesti kohdennettu hoito, immunoterapia, biologinen hoito, paikallishoito ja muut tutkimushoidot)
6. ECOG: 0 ~ 1 piste
7. Tuoreet tai arkistoidut kasvainkudosnäytteet 6 kuukauden sisällä (tuoreet näytteet mieluiten) on toimitettava biomarkkerianalyysiä (kuten PD-L1) varten, näytetyyppi on FFPE-kasvainkudosblokki tai vähintään 5 värjäämätöntä, 3-5 μm paksua FFPE-kasvainkudosta osiosta, jos koehenkilöt, jotka eivät voi toimittaa kudosnäytteitä, jotka täyttävät edellä mainitut vaatimukset, he voivat keskustella toimeksiantajan kanssa päättääkseen ilmoittautumisesta;
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;

9. Elinelinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (ei verikomponentteja ja solujen kasvutekijöitä sallita 2 viikkoa ennen seulontatutkimusten aloittamista):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. verihiutaleet ≥ 100 × 109/l;
   3. hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   4. seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl;
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST ja/tai AKP ≤ 2,5 × ULN;
   6. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso liite II);
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (voidaan seuloa antikoagulaation suhteen vakaalla annoksella, kuten pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai varfariinilla ja INR:llä antikoagulanttien odotetulla terapeuttisella alueella);
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja heidän tulee osoittaa negatiivinen testamentti, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koeajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen. annos. Miesosallistujille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. ruokatorven syövän leikkaushistoria;
2. primaarisen kasvaimen invaasiosta johtuva aikaisempi fisteli historiassa;
3. ruoansulatuskanavan verenvuodon, ruokatorven fistelin tai ruokatorven perforaation suurempi riski;
4. osallistujat, joilla on huono ravitsemustila ja joiden BMI on alle 18,5 kg/m2 tai PG-SGA-pistemäärä ≥9;
5. joille on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
6. hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;

7. olet saanut tai saat parhaillaan jotakin seuraavista hoidoista:

   1. Anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoito, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito;
   2. olet saanut tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
   3. Osallistujat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidihoitoa (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai muita immunosuppressantteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä, paitsi ruokatorven paikallisen tulehduksen sekä allergioiden ja pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä. Muissa erityistilanteissa on tarpeen kommunikoida sponsorin kanssa. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitava tai paikallinen steroidikorvaus ja adrenokortikosteroidikorvaus annoksilla > voimakas annos 10 mg/vrk prednisonia on sallittu;
   4. Ne, jotka ovat saaneet kasvainvastaisen rokotteen tai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
8. sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen fyysinen tulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta); Lukuun ottamatta vitiligoa tai samanikäisiä astmaa/allergioita sairastavia potilaita, jotka ovat toipuneet ja jotka eivät tarvitse mitään toimenpiteitä aikuisiässä; Potilaat, joilla on autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joita hoidetaan stabiileilla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia ja tyypin I diabetes mellitus, joita hoidetaan vakailla insuliiniannoksilla, voidaan ottaa mukaan.
9. anamneesissa immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatohäiriöt, tai aiempi elinsiirto ja allogeeninen luuytimensiirto;
10. Potilaat, joilla on hallitsemattomia sydämen kliinisiä oireita tai sairauksia, kuten (1) sydämen vajaatoiminta, jolla on NYHA II tai korkeampi, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammio rytmihäiriö, joka vaatii kliinistä interventiota;
11. Vaikea infektio (CTC AE> aste 2) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, infektioiden liitännäissairaudet jne., jotka vaativat sairaalahoitoa; Rintakehän peruskuvantaminen viittaa aktiiviseen keuhkotulehdukseen, infektion oireisiin ja oireisiin, joita esiintyi 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen käyttöä, mikä vaatii oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa, lukuun ottamatta profylaktisia antibiootteja;
12. aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi tai muu hallitsematon akuutti keuhkosairaus;
13. Potilaat, joilla on anamneesissa tai TT-tutkimuksessa todettu aktiivinen tuberkuloosiinfektio, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio yli 1 vuoden ajan ja joita ei ole hoidettu muodollisesti;
14. Osallistujilla oli aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (positiivinen C-hepatiittivasta-aineille ja HCV-RNA:lle määrityksen alarajan yläpuolella);
15. Natriumin, kaliumin ja kalsiumin laboratorioarvot, jotka ylittivät 1. asteen, olivat epänormaaleja satunnaistamisen kahden ensimmäisen viikon aikana, eikä niitä voitu parantaa hoidon jälkeen;
16. tunnettu allergia makromolekyyliproteiinivalmisteille tai jollekin karrelitsulikomponentille tai allergia, yliherkkyys tai vasta-aihe paklitakselille tai sisplatiinille tai jollekin niiden valmisteessa käytetylle ainesosalle;
17. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaika > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma paikalla;
18. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä;
19. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa hänet lopettamaan tutkimuksen puolivälissä, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, äskettäinen yhdistelmä muiden vakavien sairauksien kanssa (kuten sydäninfarkti). , aivoverisuonionnettomuus) ottaen huomioon suuren uusiutumisen riskin, vakavia poikkeavia laboratorioarvoja, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimustietojen keräämiseen