Каррелизумаб в сочетании с одновременной лучевой терапией и химиотерапией при неоперабельном плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают информированное согласие;
2. Возраст 18-75 лет, в том числе 18 и 75 лет, мужчины и женщины;
3. Пациенты с гистологически подтвержденным местно-распространенным плоскоклеточным раком пищевода с клинической стадией II-IVa стадии, неоперабельно операбельной (в т. стадия: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. наличие измеримых и/или неизмеримых поражений, соответствующих определению Критериев оценки эффективности солидных опухолей (RECIST1.1);
5. Не получали системную противоопухолевую терапию (включая, помимо прочего, системную химиотерапию, молекулярно-таргетную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, местную терапию и другие экспериментальные методы лечения)
6. ЭКОГ: 0~1 балл
7. Свежие или архивные образцы опухолевой ткани в течение 6 месяцев (предпочтительны свежие образцы) должны быть предоставлены для анализа биомаркеров (например, PD-L1). Тип образца — блок опухолевой ткани FFPE или как минимум 5 неокрашенных FFPE опухолевых тканей толщиной 3–5 мкм. раздел: субъекты, которые не могут предоставить образцы тканей, отвечающие вышеуказанным требованиям, могут обсудить со спонсором, следует ли им участвовать;
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;

9. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (за 2 недели до начала скрининговых исследований запрещено использование компонентов крови и факторов роста клеток):

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л;
   2. тромбоциты≥ 100×109/л;
   3. гемоглобин ≥ 9 г/дл;
   4. сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл;
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ, АСТ и/или АКП≤2,5 × ВГН;
   6. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение II);
   7. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5× ВГН (можно проверить на наличие антикоагулянтов в стабильной дозе, такой как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянтов);
10. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до получения первого введения исследуемого препарата и продемонстрировать отрицательный результат, а также быть готовыми использовать эффективный метод контрацепции в течение испытательного периода до 3 месяцев после последнего. доза. Для участников мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. история операций по поводу рака пищевода;
2. история предыдущего свища из-за первичной опухолевой инвазии;
3. более высокий риск желудочно-кишечного кровотечения, пищеводного свища или перфорации пищевода;
4. участники с плохим статусом питания с ИМТ менее 18,5 кг/м2 или показателем PG-SGA ≥9;
5. перенесли серьезную операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
6. наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего повторного дренирования;

7. Получали или в настоящее время получаете любое из следующих методов лечения:

   1. Терапия антителами анти-PD-1 или анти-PD-L1, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия;
   2. Получали какой-либо исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
   3. Участники, которым требуется системная терапия кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первого исследуемого препарата, за исключением местного воспаления пищевода и для профилактики аллергии, тошноты и рвоты. В других особых обстоятельствах необходимо связаться со спонсором. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания допускается заместительная терапия ингаляционными или местными стероидами, а также замена адренокортикостероидов в дозе > мощной дозы 10 мг/день преднизолона;
   4. Те, кто получил противоопухолевую вакцину или получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
8. у вас есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизарный физит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз); За исключением витилиго или пациентов с астмой/аллергией того же возраста, которые выздоровели и не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; Могут быть включены пациенты с аутоиммунно-опосредованным гипотиреозом, получающие стабильные дозы заместительного гормона щитовидной железы, и сахарным диабетом I типа, получающие стабильные дозы инсулина;
9. история иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ или другие приобретенные или врожденные нарушения иммунодефицита, или история трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга;
10. Субъекты с неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как (1) сердечная недостаточность с NYHA II и выше, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
11. Тяжелая инфекция (CTC AE>2 степени) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такая как тяжелая пневмония, бактериемия, сопутствующие инфекции и т. д., требующие госпитализации; Исходная визуализация грудной клетки предполагает активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции, присутствующие в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, требующие пероральной или внутривенной терапии антибиотиками, за исключением профилактического назначения антибиотиков;
12. интерстициальное заболевание легких в анамнезе, неинфекционная пневмония, фиброз легких или другое неконтролируемое острое заболевание легких;
13. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией, выявленной при анамнезе или при КТ-исследовании, или пациенты с историей активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до включения в исследование, или пациенты с историей активной туберкулезной инфекции более 1 года назад, которые официально не лечились;
14. У участников был активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела анализа);
15. Лабораторные показатели натрия, калия и кальция выше 1 степени были аномальными в первые 2 недели рандомизации и не могли быть улучшены после лечения;
16. известная аллергия на препараты высокомолекулярных белков или на любой компонент каррелизула, или аллергия, гиперчувствительность или противопоказание к паклитакселу или цисплатину или любому из ингредиентов, используемых в их препаратах;
17. Любое другое злокачественное новообразование, диагностированное до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость >90%), таких как адекватно леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или карцинома шейки матки у пациентов. место;
18. беременные или кормящие женщины; участники детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективные средства контрацепции;
19. По мнению исследователя, у субъекта имеются другие факторы, которые могут заставить его прекратить исследование на полпути, например, другие серьезные заболевания (включая психиатрические заболевания), требующие комбинированного лечения, недавнее сочетание с другими серьезными заболеваниями (например, инфарктом миокарда). , нарушение мозгового кровообращения) с учетом высокого риска рецидива, серьезных отклонений от нормы лабораторных показателей, семейных или социальных факторов, которые могут повлиять на безопасность субъектов или сбор данных исследования.