Carrelizumab combinato con radioterapia e chemioterapia concomitanti per il carcinoma a cellule squamose esofagee non resecabile

Criterio di inclusione:

1. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il consenso informato;
2. Età 18-75 anni, compresi 18 e 75 anni, maschi o femmine;
3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato istologicamente confermato con uno stadio clinico di stadio II-IVa che è non operabile (incluso non resecabile, o ha controindicazioni all'intervento chirurgico o rifiuta l'intervento chirurgico) (secondo lo stadio AJCC dell'ottava edizione, lo stadio clinico pre-trattamento stadio è: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. la presenza di lesioni misurabili e/o non misurabili che soddisfano la definizione dei Criteri di Valutazione di Efficacia per i Tumori Solidi (RECIST1.1);
5. Non hanno ricevuto terapia antineoplastica sistemica (inclusa ma non limitata a chemioterapia sistemica, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, terapia biologica, terapia topica e altre terapie sperimentali)
6. ECOG: 0~1 punto
7. Campioni di tessuto tumorale freschi o archiviati entro 6 mesi (preferibilmente campioni freschi) devono essere forniti per l'analisi dei biomarcatori (come PD-L1), il tipo di campione è un blocco di tessuto tumorale FFPE o almeno 5 tessuti tumorali FFPE non colorati, spessi 3-5 μm sezione, per i soggetti che non possono fornire campioni di tessuto rispondenti ai requisiti di cui sopra, possono discutere con lo sponsor per decidere se iscriversi;
8. Sopravvivenza attesa≥ 3 mesi;

9. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (non sono ammessi componenti del sangue e fattori di crescita cellulare 2 settimane prima dell'inizio dei test di screening):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L;
   2. piastrine≥ 100×109/L;
   3. emoglobina ≥ 9 g/dl;
   4. albumina sierica ≥ 2,8 g/dL;
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST e/o AKP ≤ 2,5 × ULN;
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault, vedere Allegato II);
   7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5× ULN (può essere sottoposto a screening per anticoagulanti a una dose stabile come eparina a basso peso molecolare o warfarin e INR entro l'intervallo terapeutico previsto degli anticoagulanti);
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su urina o siero entro 72 ore prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio e dimostrare un testamento negativo ed essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo di prova fino a 3 mesi dopo l'ultimo dose. Per i partecipanti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e fino a tre mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

1. storia di interventi chirurgici per cancro esofageo;
2. storia di precedente fistola dovuta a invasione tumorale primaria;
3. un rischio più elevato di sanguinamento gastrointestinale, fistola esofagea o perforazione esofagea;
4. partecipanti con scarso stato nutrizionale con un BMI inferiore a 18,5 kg/m2 o un punteggio PG-SGA ≥ 9;
5. aver subito un intervento chirurgico importante o un trauma grave nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio;
6. presenza di versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi;

7. Hanno ricevuto o stanno attualmente ricevendo uno dei seguenti trattamenti:

   1. Terapia con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata;
   2. Hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
   3. Partecipanti che necessitano di terapia sistemica con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altri immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti il ​​primo farmaco in studio, ad eccezione dell'infiammazione locale dell'esofago e per la prevenzione di allergie, nausea e vomito. In altre circostanze particolari è necessario comunicare con lo sponsor. In assenza di malattia autoimmune attiva, è consentita la terapia sostitutiva con steroidi per via inalatoria o topica e con adrenocorticosteroidi a una dose > una dose potente di 10 mg/die di prednisone;
   4. Coloro che hanno ricevuto un vaccino antitumorale o hanno ricevuto un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio
8. avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (ad esempio polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, fisite ipofisaria, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); Eccetto vitiligine o pazienti con asma/allergie della stessa età che sono guariti e non necessitano di alcun intervento in età adulta; Possono essere inclusi pazienti con ipotiroidismo autoimmune-mediato trattati con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo e diabete mellito di tipo I trattato con dosi stabili di insulina;
9. una storia di immunodeficienza, compreso un test HIV positivo, o altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico;
10. Soggetti con sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come (1) insufficienza cardiaca con classe NYHA II e superiore, (2) angina instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico;
11. Infezione grave (CTC AE> grado 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia, comorbilità di infezione, ecc. che richiedono il ricovero ospedaliero; L'imaging del torace al basale suggerisce un'infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione presenti nelle 2 settimane precedenti l'uso del primo farmaco in studio che richiede terapia antibiotica orale o endovenosa, ad eccezione degli antibiotici profilattici;
12. storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare o altra malattia polmonare acuta non controllata;
13. Pazienti con infezione tubercolare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o pazienti con una storia di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o pazienti con una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno prima che non sono stati formalmente trattati;
14. I partecipanti avevano epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (positivi per anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA al di sopra del limite inferiore del test);
15. I valori di laboratorio di sodio, potassio e calcio superiori al grado 1 erano anomali nelle prime 2 settimane di randomizzazione e non potevano essere migliorati dopo il trattamento;
16. allergia nota ai preparati proteici macromolecolari o a qualsiasi componente del carrelizul, o allergia, ipersensibilità o controindicazione al paclitaxel o al cisplatino o ad uno qualsiasi degli ingredienti utilizzati nei loro preparati;
17. Qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dei tumori maligni con un basso rischio di metastasi e morte (sopravvivenza a 5 anni > 90%), come il cancro della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o il carcinoma cervicale in luogo;
18. donne in gravidanza o in allattamento; partecipanti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace;
19. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il soggetto presenta altri fattori che potrebbero costringerlo a interrompere lo studio a metà, come altre malattie gravi (comprese le malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento combinato, recente combinazione con altre malattie gravi (come l'infarto del miocardio , accidente cerebrovascolare) considerando un alto rischio di recidiva, gravi valori anomali dei test di laboratorio, fattori familiari o sociali, che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la raccolta dei dati dello studio