Carrelizumab combinado con radioterapia y quimioterapia simultáneas para el carcinoma de células escamosas de esófago irresecable

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio y firman el consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 75 años, incluidos 18 y 75 años, hombre o mujer;
3. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado confirmado histológicamente con un estadio clínico de estadio II-IVa que es inoperablemente resecable (incluso irresecable, o tiene contraindicaciones para la cirugía o rechaza la cirugía) (de acuerdo con la etapa de la octava edición del AJCC, la etapa clínica previa al tratamiento etapa es: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. la presencia de lesiones medibles y/o no medibles que cumplan con la definición de los Criterios de Evaluación de Eficacia para Tumores Sólidos (RECIST1.1);
5. No haber recibido terapia antineoplásica sistémica (que incluye, entre otros, quimioterapia sistémica, terapia molecularmente dirigida, inmunoterapia, terapia biológica, terapia tópica y otras terapias en investigación)
6. ECOG: 0~1 punto
7. Se deben proporcionar muestras de tejido tumoral fresco o archivado dentro de los 6 meses (se prefieren muestras frescas) para el análisis de biomarcadores (como PD-L1), el tipo de muestra es un bloque de tejido tumoral FFPE o al menos 5 tejidos tumorales FFPE sin teñir de 3-5 μm de espesor. sección, para los sujetos que no pueden proporcionar muestras de tejido que cumplan con los requisitos anteriores, pueden hablar con el patrocinador para determinar si se inscriben;
8. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;

9. La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular 2 semanas antes del inicio de las pruebas de detección):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L;
   2. plaquetas≥ 100×109/L;
   3. hemoglobina≥ 9g/dL;
   4. albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST y/o AKP≤2,5 × LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault, ver Anexo II);
   7. Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN (se puede detectar anticoagulación en una dosis estable como heparina de bajo peso molecular o warfarina y INR dentro del rango terapéutico esperado de anticoagulantes);
10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio y demostrar un testamento negativo, y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba hasta 3 meses después de la última. dosis. Para los participantes masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el ensayo y hasta tres meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. antecedentes de cirugía por cáncer de esófago;
2. historia de fístula previa por invasión de tumor primario;
3. un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal, fístula esofágica o perforación esofágica;
4. participantes con estado nutricional deficiente con un IMC inferior a 18,5 kg/m2 o una puntuación PG-SGA ≥9;
5. se ha sometido a una cirugía mayor o un traumatismo grave en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
6. presencia de derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;

7. Ha recibido o está recibiendo actualmente alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida;
   2. Haber recibido algún medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del medicamento en investigación;
   3. Participantes que requieran terapia sistémica con corticosteroides (> 10 mg de equivalente de prednisona por día) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al primer fármaco del estudio, excepto para la inflamación local del esófago y para la prevención de alergias y náuseas y vómitos. En otras circunstancias especiales, es necesario comunicarse con el patrocinador. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permite el reemplazo de esteroides inhalados o tópicos y el reemplazo de adrenocorticosteroides en una dosis > una dosis potente de 10 mg/día de prednisona;
   4. Aquellos que hayan recibido una vacuna antitumoral o hayan recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, fisitis pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo); Excepto vitíligo o pacientes con asma/alergias de la misma edad que se hayan recuperado y no requieran ninguna intervención en la edad adulta; Pueden incluirse pacientes con hipotiroidismo mediado autoinmune tratados con dosis estables de hormona tiroidea de reemplazo y diabetes mellitus tipo I tratada con dosis estables de insulina;
9. antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva, u otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
10. Sujetos con enfermedades o síntomas clínicos cardíacos no controlados, como (1) insuficiencia cardíaca con NYHA II y superior, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica;
11. Infección grave (CTC AE> grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia, comorbilidades infecciosas, etc. que requieran hospitalización; Las imágenes de tórax iniciales sugieren inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección presentes en las 2 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio que requieren terapia con antibióticos orales o intravenosos, excepto antibióticos profilácticos;
12. antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar u otra enfermedad pulmonar aguda no controlada;
13. Pacientes con infección tuberculosa activa detectada mediante antecedentes o examen de tomografía computarizada, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa dentro del año anterior a la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa más de 1 año antes que no hayan sido tratados formalmente;
14. Los participantes tenían hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y ARN-VHC por encima del límite inferior del ensayo);
15. Los valores de laboratorio de sodio, potasio y calcio superiores al grado 1 fueron anormales en las primeras 2 semanas de aleatorización y no pudieron mejorar después del tratamiento;
16. alergia conocida a preparados de proteínas macromoleculares, o a cualquier componente de carrelizul, o alergia, hipersensibilidad o contraindicación al paclitaxel o cisplatino o cualquiera de los ingredientes utilizados en sus preparados;
17. Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada antes del primer uso del fármaco del estudio, excepto neoplasias malignas con bajo riesgo de metástasis y muerte (supervivencia a 5 años >90%), como cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma de cuello uterino adecuadamente tratado en lugar;
18. mujeres embarazadas o lactantes; participantes en edad fértil que no quieren o no pueden utilizar un método anticonceptivo eficaz;
19. Según el criterio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden obligarlo a interrumpir el estudio a mitad del camino, como otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieren tratamiento combinado, combinación reciente con otras enfermedades graves (como infarto de miocardio , accidente cerebrovascular) considerando un alto riesgo de recurrencia, valores de pruebas de laboratorio anormales graves, factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad de los sujetos o la recopilación de datos del ensayo.