Carrelizumabe combinado com radioterapia e quimioterapia concomitantes para carcinoma espinocelular de esôfago irressecável

Critério de inclusão:

1. Os pacientes participam voluntariamente deste estudo e assinam o consentimento informado;
2. Idade entre 18 e 75 anos, incluindo 18 e 75 anos, homem ou mulher;
3. Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado, confirmado histologicamente, com estágio clínico de estágio II-IVa que é inoperavelmente ressecável (incluindo irressecável, ou tem contra-indicações para cirurgia ou recusa cirurgia) (de acordo com o estágio AJCC da 8ª edição, o pré-tratamento clínico estágio é: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. a presença de lesões mensuráveis ​​e/ou não mensuráveis ​​que atendam à definição dos Critérios de Avaliação de Eficácia para Tumores Sólidos (RECIST1.1);
5. Não receberam terapia antineoplásica sistêmica (incluindo, entre outros, quimioterapia sistêmica, terapia molecularmente direcionada, imunoterapia, terapia biológica, terapia tópica e outras terapias investigacionais)
6. ECOG: 0~1 ponto
7. Amostras de tecido tumoral frescas ou arquivadas dentro de 6 meses (de preferência amostras frescas) devem ser fornecidas para análise de biomarcadores (como PD-L1), o tipo de amostra é bloco de tecido tumoral FFPE ou pelo menos 5 tecido tumoral FFPE não corado e com 3-5 μm de espessura seção, para indivíduos que não podem fornecer amostras de tecido que atendam aos requisitos acima, eles podem discutir com o patrocinador para determinar se devem se inscrever;
8. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;

9. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (não são permitidos componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular 2 semanas antes do início dos testes de triagem):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L;
   2. plaquetas≥ 100×109/L;
   3. hemoglobina≥ 9g/dL;
   4. albumina sérica ≥ 2,8 g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT, AST e/ou AKP≤2,5 × LSN;
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, ver Anexo II);
   7. Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5× LSN (pode ser rastreado para anticoagulação em dose estável, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e INR dentro da faixa terapêutica esperada de anticoagulantes);
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de urina ou soro dentro de 72 horas antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo e demonstrar um testamento negativo, e estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o período experimental até 3 meses após o último dose. Para participantes do sexo masculino cuja parceira seja uma mulher em idade fértil, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante o ensaio e até três meses após a última dose

Critério de exclusão:

1. história de cirurgia para câncer de esôfago;
2. história de fístula prévia por invasão tumoral primária;
3. maior risco de sangramento gastrointestinal, fístula esofágica ou perfuração esofágica;
4. participantes com mau estado nutricional com IMC inferior a 18,5 kg/m2 ou pontuação PG-SGA ≥9;
5. foram submetidos a uma grande cirurgia ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo;
6. presença de derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem repetida;

7. Recebeu ou está recebendo algum dos seguintes tratamentos:

   1. Terapia com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada;
   2. Ter recebido qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental;
   3. Participantes que necessitam de terapia sistêmica com corticosteroides (> 10 mg equivalente de prednisona por dia) ou outros imunossupressores nas 2 semanas anteriores ao primeiro medicamento do estudo, exceto para inflamação local do esôfago e para prevenção de alergias e náuseas e vômitos. Em outras circunstâncias especiais, é necessário comunicar-se com o patrocinador. Na ausência de doença autoimune ativa, é permitida a reposição de esteroides inalatórios ou tópicos e a reposição de adrenocorticosteroides em dose > uma dose potente de 10 mg/dia de prednisona;
   4. Aqueles que receberam uma vacina antitumoral ou que receberam uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
8. ter qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, fisite hipofisária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo); Exceto vitiligo ou pacientes com asma/alergias da mesma idade que se recuperaram e não necessitam de qualquer intervenção na idade adulta; Podem ser incluídos pacientes com hipotireoidismo autoimune tratado com doses estáveis ​​de hormônio de reposição tireoidiano e diabetes mellitus tipo I tratado com doses estáveis ​​de insulina;
9. história de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
10. Indivíduos com sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, como (1) insuficiência cardíaca com NYHA II e superior, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano, (4) supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas arritmias que requerem intervenção clínica;
11. Infecção grave (CTC AE> grau 2) nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, como pneumonia grave, bacteremia, comorbidades de infecção, etc., requerendo hospitalização; A imagem basal do tórax sugere inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção presentes nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo, exigindo antibioticoterapia oral ou intravenosa, exceto antibióticos profiláticos;
12. história de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar ou outra doença pulmonar aguda não controlada;
13. Pacientes com infecção tuberculosa ativa detectada por história ou exame de tomografia computadorizada, ou pacientes com história de infecção tuberculosa ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com história de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano que não foram formalmente tratados;
14. Os participantes tinham hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (positiva para anticorpos da hepatite C e RNA-VHC acima do limite inferior do ensaio);
15. Os valores laboratoriais de sódio, potássio e cálcio superiores ao grau 1 foram anormais nas primeiras 2 semanas de randomização e não puderam ser melhorados após o tratamento;
16. alergia conhecida a preparações de proteínas macromoleculares, ou a qualquer componente do carrelizul, ou alergia, hipersensibilidade ou contra-indicação ao paclitaxel ou cisplatina ou a qualquer um dos ingredientes utilizados nas suas preparações;
17. Qualquer outra malignidade diagnosticada antes do primeiro uso do medicamento em estudo, exceto malignidades com baixo risco de metástase e morte (sobrevida em 5 anos >90%), como câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente ou carcinoma cervical em local;
18. mulheres grávidas ou lactantes; participantes com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes;
19. De acordo com o julgamento do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem fazer com que ele seja forçado a encerrar o estudo no meio do caminho, como outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento combinado, combinação recente com outras doenças graves (como infarto do miocárdio , acidente vascular cerebral) considerando um alto risco de recorrência, valores anormais graves de testes laboratoriais, fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança dos indivíduos ou a coleta de dados do ensaio