Karrelizumab w skojarzeniu z jednoczesną radioterapią i chemioterapią w leczeniu nieoperacyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują świadomą zgodę;
2. Wiek 18-75 lat, w tym 18 i 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku w stopniu zaawansowania klinicznego II-IVa, który jest nieoperacyjny (w tym nieresekcyjny, ma przeciwwskazania do operacji lub odmawia operacji) (wg 8. edycji AJCC stopień kliniczny przed leczeniem etap to: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. obecność mierzalnych i/lub niemierzalnych zmian chorobowych, które spełniają definicję kryteriów oceny skuteczności dla guzów litych (RECIST1.1);
5. nie otrzymywali ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym między innymi chemioterapii ogólnoustrojowej, terapii ukierunkowanej molekularnie, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii miejscowej i innych terapii eksperymentalnych)
6. ECOG: 0~1 punkt
7. Należy dostarczyć świeże lub archiwalne próbki tkanki nowotworowej z ostatnich 6 miesięcy (preferowane są świeże próbki) do analizy biomarkerów (takich jak PD-L1). Typ próbki to blok tkanki nowotworowej FFPE lub co najmniej 5 niezabarwionych tkanek nowotworowych FFPE o grubości 3–5 µm w sekcji w przypadku pacjentów, którzy nie mogą dostarczyć próbek tkanek spełniających powyższe wymagania, mogą omówić ze sponsorem decyzję o włączeniu do badania;
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;

9. Funkcja narządów życiowych spełnia następujące wymagania (na 2 tygodnie przed rozpoczęciem badań przesiewowych nie wolno dopuszczać żadnych składników krwi i czynników wzrostu komórek):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l;
   2. płytki krwi≥ 100×109/l;
   3. hemoglobina ≥ 9g/dl;
   4. albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl;
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, ALT, AST i/lub AKP ≤2,5 × GGN;
   6. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta, zob. załącznik II);
   7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN (można badać przesiewowo pod kątem działania przeciwzakrzepowego przy stałej dawce, takiej jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna i INR w oczekiwanym zakresie terapeutycznym antykoagulantów);
10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku i wykazać negatywny wynik testu, a także wykazać chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji w okresie próbnym do 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku. dawka. W przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i do trzech miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki

Kryteria wyłączenia:

1. historia operacji raka przełyku;
2. historia przebytej przetoki spowodowanej inwazją guza pierwotnego;
3. większe ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, przetoki przełykowej lub perforacji przełyku;
4. uczestnicy o złym stanie odżywienia, z BMI mniejszym niż 18,5 kg/m2 lub wynikiem PG-SGA ≥9;
5. przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
6. obecność niekontrolowanego wysięku w jamie opłucnej, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzalnego drenażu;

7. Czy otrzymywałeś lub obecnie otrzymujesz którykolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Terapia przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana;
   2. Otrzymali jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
   3. Uczestnicy wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dzień) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku, z wyjątkiem miejscowego zapalenia przełyku oraz zapobiegania alergiom oraz nudnościom i wymiotom. W innych szczególnych okolicznościach konieczna jest komunikacja ze sponsorem. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolona jest substytucja steroidów wziewnych lub miejscowych oraz adrenokortykosteroidów w dawce > dużej dawki prednizonu wynoszącej 10 mg/dobę;
   4. Osoby, które otrzymały szczepionkę przeciwnowotworową lub otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
8. u pacjenta występuje kiedykolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy); Z wyjątkiem bielactwa nabytego lub pacjentów z astmą/alergią w tym samym wieku, którzy wyzdrowieli i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym; Do badania można włączyć pacjentów z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonych stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy i cukrzycą typu I leczonych stałymi dawkami insuliny;
9. przebyty niedobór odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub przebyty przeszczep narządów i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego;
10. Pacjenci z niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak (1) niewydolność serca w stopniu II lub wyższym według NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej;
11. Ciężka infekcja (CTC AE> stopień 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, choroby współistniejące z infekcjami itp. wymagające hospitalizacji; Wyjściowe obrazowanie klatki piersiowej sugeruje aktywne zapalenie płuc, oznaki i objawy zakażenia występujące w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zażyciem badanego leku, wymagającym doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii, z wyjątkiem antybiotyków profilaktycznych;
12. śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub inna niekontrolowana ostra choroba płuc w wywiadzie;
13. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą wykrytym w wywiadzie lub badaniu CT lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie ponad 1 rok wcześniej, którzy nie byli formalnie leczeni;
14. Uczestnicy mieli aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 j.m./ml lub 104 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik w kierunku przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy testu);
15. Wartości laboratoryjne sodu, potasu i wapnia wyższe niż stopień 1 były nieprawidłowe w ciągu pierwszych 2 tygodni randomizacji i nie można było ich poprawić po leczeniu;
16. znana alergia na makrocząsteczkowe preparaty białkowe lub na którykolwiek składnik carrelizulu lub alergia, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie na paklitaksel lub cisplatynę lub którykolwiek składnik użyty w ich preparatach;
17. Każdy inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i zgonu (przeżycie 5 lat > 90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy w sytuacja;
18. kobiety w ciąży lub karmiące piersią; uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji;
19. Według oceny badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą spowodować, że będzie zmuszony przerwać badanie w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, niedawne połączenie z innymi poważnymi chorobami (takimi jak zawał mięśnia sercowego) udar naczyniowo-mózgowy), ze względu na wysokie ryzyko nawrotu, poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów lub gromadzenie danych z badania