Carrelizumab kombinert med samtidig strålebehandling og kjemoterapi for uoperabelt esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter deltar frivillig i denne studien og signerer informert samtykke;
2. Alder 18-75 år, inkludert 18 og 75 år, mann eller kvinne;
3. Pasienter med histologisk bekreftet lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom med et klinisk stadium av stadium II-IVa som er inoperabelt resektabelt (inkludert ikke-opererbart, eller har kontraindikasjoner for kirurgi eller nekter kirurgi) (i henhold til 8. utgave AJCC-stadiet, pre-treatment clinical trinn er: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. tilstedeværelsen av målbare og/eller ikke-målbare lesjoner som oppfyller definisjonen av effektivitetsvurderingskriteriene for solide svulster (RECIST1.1);
5. Har ikke mottatt systemisk antineoplastisk terapi (inkludert men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, molekylært målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi, topikal terapi og andre undersøkelsesterapier)
6. ECOG: 0~1 poeng
7. Ferske eller arkiverte tumorvevsprøver innen 6 måneder (friske prøver foretrekkes) må leveres for biomarkør (som PD-L1) analyse, prøvetypen er FFPE tumorvevsblokk eller minst 5 ufargede, 3-5 μm tykke FFPE tumorvev seksjon, for forsøkspersoner som ikke kan gi vevsprøver som oppfyller kravene ovenfor, kan de diskutere med sponsoren for å avgjøre om de skal melde seg på;
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

9. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevekstfaktorer er tillatt 2 uker før screeningtestene starter):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. blodplater ≥ 100×109/L;
   3. hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   4. serumalbumin ≥ 2,8 g/dL;
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST og/eller AKP≤2,5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg II);
   7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5× ULN (kan screenes for antikoagulasjon ved en stabil dose som lavmolekylært heparin eller warfarin og INR innenfor det forventede terapeutiske området av antikoagulantia);
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de mottar den første studiemedikamentadministrasjonen og demonstrere et negativt testamente, og være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av prøveperioden til 3 måneder etter den siste. dose. For mannlige deltakere hvis partner er en kvinne i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder brukes under forsøket og opptil tre måneder etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

1. historie med kirurgi for esophageal cancer;
2. historie med tidligere fistel på grunn av primær tumorinvasjon;
3. en høyere risiko for gastrointestinal blødning, esophageal fistel eller esophageal perforation;
4. deltakere med dårlig ernæringsstatus med en BMI på mindre enn 18,5 kg/m2 eller en PG-SGA-score på ≥9;
5. har gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
6. tilstedeværelse av ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;

7. Har mottatt eller mottar for øyeblikket noen av følgende behandlinger:

   1. Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffterapi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi;
   2. Har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesstoffet;
   3. Deltakere som trenger systemisk terapi med kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalenter per dag) eller andre immundempende midler innen 2 uker før det første studiemedikamentet, bortsett fra lokal betennelse i spiserøret og for forebygging av allergier og kvalme og oppkast. I andre spesielle omstendigheter er det nødvendig å kommunisere med sponsor. I fravær av aktiv autoimmun sykdom er inhalert eller topisk steroiderstatning og adrenokortikosteroiderstatning tillatt i en dose > en potent dose på 10 mg/dag prednison;
   4. De som har mottatt en antitumorvaksine eller har fått en levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
8. har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysefysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose); Bortsett fra vitiligo eller pasienter med astma/allergier på samme alder som har kommet seg og ikke trenger noen intervensjon i voksen alder; Pasienter med autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av thyreoideaerstatningshormon og type I diabetes mellitus behandlet med stabile doser insulin kan inkluderes;
9. en historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktlidelser, eller en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon;
10. Personer med ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, som (1) hjertesvikt med NYHA II og høyere, (2) ustabil angina, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
11. Alvorlig infeksjon (CTC AE> grad 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksjonskomorbiditeter osv. som krever sykehusinnleggelse; Baseline brystavbildning antyder aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon tilstede i de 2 ukene før første studie medikamentbruk som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling, bortsett fra profylaktiske antibiotika;
12. historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose eller annen ukontrollert akutt lungesykdom;
13. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon påvist ved anamnese eller CT-undersøkelse, eller pasienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller pasienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før som ikke har blitt formelt behandlet;
14. Deltakerne hadde aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoffer og HCV-RNA over den nedre grensen for analysen);
15. Laboratorieverdier av natrium, kalium og kalsium høyere enn grad 1 var unormale i de første 2 ukene av randomisering og kunne ikke forbedres etter behandling;
16. kjent allergi mot makromolekylære proteinpreparater, eller mot en hvilken som helst carrelizul-komponent, eller allergi, overfølsomhet eller kontraindikasjon mot paklitaksel eller cisplatin eller noen av ingrediensene som brukes i preparatene deres;
17. Enhver annen malignitet diagnostisert før første gangs bruk av studiemedikamentet, bortsett fra maligniteter med lav risiko for metastasering og død (5-års overlevelse >90%), slik som tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller livmorhalskreft i situ;
18. gravide eller ammende kvinner; deltakere i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke effektiv prevensjon;
19. I følge etterforskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan føre til at han blir tvunget til å avslutte studiet halvveis, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever kombinert behandling, nylig kombinasjon med andre alvorlige sykdommer (som hjerteinfarkt). , cerebrovaskulær ulykke) med tanke på høy risiko for tilbakefall, alvorlige unormale laboratorietestverdier, familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller innsamlingen av forsøksdata