Carrelizumab kombiniert mit gleichzeitiger Strahlentherapie und Chemotherapie bei inoperablem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.
2. Alter 18–75 Jahre, einschließlich 18 und 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus im klinischen Stadium II-IVa, das inoperabel resezierbar ist (einschließlich nicht resezierbar, oder Kontraindikationen für eine Operation aufweist oder eine Operation ablehnt) (gemäß dem AJCC-Stadium der 8. Auflage, der klinischen Vorbehandlung). Stadium ist: cT1N2-3M0, cT2-4bN0-3M0);
4. das Vorhandensein messbarer und/oder nicht messbarer Läsionen, die der Definition der Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST1.1) entsprechen;
5. Sie haben keine systemische antineoplastische Therapie erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, molekular gezielte Therapie, Immuntherapie, biologische Therapie, topische Therapie und andere Prüftherapien)
6. ECOG: 0~1 Punkt
7. Für die Analyse von Biomarkern (z. B. PD-L1) müssen frische oder archivierte Tumorgewebeproben innerhalb von 6 Monaten (frische Proben bevorzugt) bereitgestellt werden. Der Probentyp ist ein FFPE-Tumorgewebeblock oder mindestens 5 ungefärbte, 3–5 μm dicke FFPE-Tumorgewebe Abschnitt: Probanden, die keine Gewebeproben bereitstellen können, die die oben genannten Anforderungen erfüllen, können mit dem Sponsor besprechen, ob sie sich anmelden möchten;
8. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;

9. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen (2 Wochen vor Beginn der Screening-Untersuchungen sind keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren erlaubt):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. Blutplättchen ≥ 100×109/L;
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl;
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST und/oder AKP≤2,5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang II);
   7. International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5× ULN (kann auf Antikoagulation bei einer stabilen Dosis wie Heparin oder Warfarin mit niedrigem Molekulargewicht und INR innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs von Antikoagulanzien untersucht werden);
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum durchführen lassen, ein negatives Testament vorweisen und bereit sein, während des Versuchszeitraums bis drei Monate nach der letzten eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden Dosis. Bei männlichen Teilnehmern, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollten während der Studie und bis zu drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Operation bei Speiseröhrenkrebs;
2. Vorgeschichte einer früheren Fistel aufgrund einer primären Tumorinvasion;
3. ein höheres Risiko für Magen-Darm-Blutungen, Ösophagusfistel oder Ösophagusperforation;
4. Teilnehmer mit schlechtem Ernährungszustand mit einem BMI von weniger als 18,5 kg/m2 oder einem PG-SGA-Score von ≥9;
5. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine größere Operation oder ein schweres Trauma erlitten haben;
6. Vorliegen eines unkontrollierten Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;

7. Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben oder derzeit erhalten:

   1. Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpertherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie;
   2. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats ein Prüfpräparat erhalten haben;
   3. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Studienmedikament eine systemische Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen Immunsuppressiva benötigen, außer bei lokalen Entzündungen der Speiseröhre und zur Vorbeugung von Allergien sowie Übelkeit und Erbrechen. In anderen besonderen Fällen ist eine Rücksprache mit dem Sponsor erforderlich. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, ist ein inhalativer oder topischer Steroidersatz und Adrenokortikosteroidersatz in einer Dosis > einer wirksamen Dosis von 10 mg/Tag Prednison zulässig;
   4. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Antitumor-Impfstoff oder einen Lebendimpfstoff erhalten haben
8. eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte haben (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenphysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose); Ausgenommen Vitiligo oder gleichaltrige Patienten mit Asthma/Allergien, die genesen sind und im Erwachsenenalter keinen Eingriff benötigen; Patienten mit autoimmunvermittelter Hypothyreose, die mit stabilen Dosen Schilddrüsenersatzhormon behandelt werden, und Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, die mit stabilen Insulindosen behandelt werden, können eingeschlossen werden;
9. eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächestörungen, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation;
10. Personen mit unkontrollierten kardialen klinischen Symptomen oder Erkrankungen, wie z. B. (1) Herzinsuffizienz mit NYHA II und höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;
11. Schwere Infektion (CTC AE> Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Infektionskomorbiditäten usw., die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; Die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs deutet auf eine aktive Lungenentzündung sowie Anzeichen und Symptome einer Infektion hin, die in den zwei Wochen vor dem ersten Drogenkonsum in der Studie vorhanden waren und eine orale oder intravenöse Antibiotikatherapie erforderten, mit Ausnahme prophylaktischer Antibiotika.
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, Lungenfibrose oder einer anderen unkontrollierten akuten Lungenerkrankung;
13. Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme in die Studie oder Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte mehr als ein Jahr zuvor, die nicht offiziell behandelt wurden;
14. Die Teilnehmer hatten eine aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA oberhalb der Untergrenze des Tests);
15. Laborwerte für Natrium, Kalium und Kalzium über Grad 1 waren in den ersten zwei Wochen der Randomisierung abnormal und konnten nach der Behandlung nicht verbessert werden;
16. bekannte Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder gegen einen Carrelizul-Bestandteil oder Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Paclitaxel oder Cisplatin oder einen der in ihren Präparaten verwendeten Inhaltsstoffe;
17. Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem geringen Risiko für Metastasierung und Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskarzinom situ;
18. schwangere oder stillende Frauen; Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden wollen oder können;
19. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen bei der Versuchsperson weitere Faktoren vor, die dazu führen können, dass sie die Studie auf halbem Weg abbrechen muss, wie z. B. andere schwerwiegende Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, oder eine kürzliche Kombination mit anderen schwerwiegenden Krankheiten (z. B. Myokardinfarkt). , zerebrovaskulärer Unfall) unter Berücksichtigung eines hohen Rückfallrisikos, schwerwiegender abnormaler Labortestwerte, familiärer oder sozialer Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen können