卡瑞利珠单抗联合同期放化疗治疗不可切除的食管鳞癌

纳入标准：

1. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄18-75周岁，其中18周岁、75周岁，男女不限；
3. 经组织学证实的局部晚期食管鳞癌，临床分期为II-IVa期且无法手术切除（包括不能切除、有手术禁忌或拒绝手术）的患者（按照第8版AJCC分期，治疗前临床分期阶段为：cT1N2-3M0、cT2-4bN0-3M0)；
4. 存在符合实体瘤疗效评估标准（RECIST1.1）定义的可测量和/或不可测量病变；
5. 未接受过全身抗肿瘤治疗（包括但不限于全身化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、生物治疗、局部治疗和其他在研治疗）
6. ECOG：0~1分
7. 必须提供6个月内新鲜或存档的肿瘤组织样本（优选新鲜样本）用于生物标志物（如PD-L1）分析，样本类型为FFPE肿瘤组织块或至少5个未染色、3-5μm厚的FFPE肿瘤组织部分，对于无法提供符合上述要求的组织样本的受试者，可以与申办者讨论确定是否入组；
8. 预期生存≥3个月；

9. 重要器官功能满足以下要求（开始筛查试验前2周不允许使用血液成分和细胞生长因子）：

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
   2. 血小板≥100×109/L；
   3. 血红蛋白≥9g/dL；
   4. 血清白蛋白≥2.8g/dL；
   5. 总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST和/或AKP≤2.5×ULN；
   6. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，见附件二）；
   7. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（可筛选低分子肝素或华法林等稳定剂量抗凝且INR在抗凝药物预期治疗范围内）；
10. 有生育能力的女性受试者应在接受第一次研究药物给药前72小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明结果为阴性，并愿意在试验期间至最后一次给药后3个月内采取有效的避孕方法剂量。 对于伴侣为育龄妇女的男性参与者，应在试验期间和最后一次给药后三个月内使用有效的避孕方法

排除标准：

1. 食管癌手术史；
2. 既往因原发肿瘤侵犯而形成瘘管病史；
3. 胃肠道出血、食管瘘或食管穿孔的风险较高；
4. BMI低于18.5 kg/m2或PG-SGA评分≥9的营养状况不佳的参与者；
5. 首次使用研究药物前 4 周内经历过大手术或严重外伤；
6. 存在不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；

7. 已接受或目前正在接受以下任何治疗：

   1. 抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗、化疗、放疗、靶向治疗；
   2. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过任何研究药物；
   3. 在使用第一种研究药物前 2 周内需要接受皮质类固醇（每天 > 10 mg 强的松当量）或其他免疫抑制剂全身治疗的参与者，食管局部炎症以及预防过敏和恶心和呕吐除外。 其他特殊情况需与主办方沟通。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇替代和肾上腺皮质类固醇替代，剂量>强的松10毫克/天的有效剂量；
   4. 曾接受过抗肿瘤疫苗或在首次服用研究药物前4周内接受过活疫苗的人
8. 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症）；白癜风或同龄哮喘/过敏患者已康复且成年后不需要任何干预的除外；可能包括接受稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症患者和接受稳定剂量的胰岛素治疗的I型糖尿病患者；
9. 有免疫缺陷病史，包括艾滋病毒检测呈阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植和同种异体骨髓移植史；
10. 患有不受控制的心脏临床症状或疾病的受试者，例如（1）NYHA II级及以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1年内发生心肌梗死，（4）需要临床干预的临床显着的室上性或室性心律失常；
11. 首次使用研究药物前4周内出现严重感染（CTC AE>2级），如严重肺炎、菌血症、感染合并症等需要住院治疗；基线胸部影像学提示在首次使用研究药物前 2 周内出现活动性肺部炎症、感染体征和症状，需要口服或静脉注射抗生素治疗（预防性抗生素除外）；
12. 有间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化或其他不受控制的急性肺病病史；
13. 经病史或CT检查发现活动性结核感染的患者，或入组前1年内有活动性结核感染史的患者，或入组前1年以上有活动性结核感染史且未接受正式治疗的患者；
14. 参与者患有活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 高于检测下限）；
15. 钠、钾、钙实验室值大于1级在随机分组的前2周内异常，且治疗后无法改善；
16. 已知对大分子蛋白质制剂或任何卡瑞利祖成分过敏，或对紫杉醇或顺铂或其制剂中使用的任何成分过敏、过敏或禁忌；
17. 首次使用研究药物之前诊断出的任何其他恶性肿瘤，转移和死亡风险较低的恶性肿瘤（5年生存率>90%）除外，例如经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌现场；
18. 孕妇或哺乳期妇女；有生育潜力但不愿意或无法使用有效避孕措施的参与者；
19. 根据研究者的判断，受试者存在其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、近期合并其他严重疾病（如心肌梗死） 、脑血管意外）考虑到复发风险高、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素，可能影响受试者的安全或试验数据的收集