비만에서 뇌순환의 혈역학적 및 기능적 특성 (HemOB)

세계보건기구(WHO)에서 정의한 비만은 체질량 지수 30 이상으로 전 세계적으로 유행병 수준에 도달하고 있으며 매년 약 280만 명이 사망하고 있습니다. 처음에는 소득이 높은 국가와 관련이 있었지만 이제는 중간 및 저소득 국가에서 심각한 건강 문제가 되었습니다.

과체중에서 비만으로의 체질량지수 증가는 관상동맥 및 뇌혈관 사건의 증가뿐 아니라 혈관 원인으로 인한 사망과 선형적으로 상관관계가 있습니다. 비만 환자가 전형적인 혈관 위험 인자(죽상동맥경화증 및 혈관 사건의 위험과 독립적으로 연관되어 있음)를 가질 위험이 더 높다는 사실과는 별도로, 비만과 혈관 병리 사이의 명백한 선형 관계는 비만의 축적과 관련된 병리생리학적 메커니즘의 존재를 시사합니다. 혈관계에 구조적, 기능적 손상을 일으키는 지방.

아디포카인은 과체중 및 비만 상태에서 염증 활동, 내피 기능 장애 및 인슐린 저항성과 관련이 있는 지방 조직에서 특이적으로 분비되는 염증 유발 펩타이드 그룹입니다. 이러한 연구를 통해 비만과 대혈관 죽상동맥경화증의 관계에 대한 풍부한 지식이 도출되었습니다. 그러나 중년의 비만(및 일반적으로 혈관 위험 요인)과 노인의 인지 결핍 및 혈관성 치매 사이의 강력한 역학 관계에도 불구하고 뇌 혈관계에 대한 비만의 특별한 관계에 초점을 맞춘 연구는 거의 없습니다. 뇌소혈관질환에 의한 경우가 많습니다. .

소혈관 질환(백질 병변, 열공 경색 및/또는 인지 장애, 혈관성 치매/알츠하이머병 형태의 MRI의 방사선학적 징후 포함)은 여러 후향적 및 전향적 연구에서 고슬링 지수 또는 박동성 지수와 긍정적인 상관관계가 있었습니다. (PI) 중대뇌동맥의 경두개 도플러 연구로 얻은 결과입니다. 최근에는 중년의 소뇌혈관질환이 60세 이상의 퇴행성 뇌질환에 미칠 수 있는 잠재적인 유해영향에 대해 많은 중요성이 부각되고 있습니다. 중년 환자.

비만 수술 적응증이 있는 비만 환자는 두 가지 방법으로 잠재적인 혈역학적 요인(무증상 뇌혈관 질환의 대리 지표) 연구를 위한 훌륭한 모델이 됩니다. 수술 후 체중이 효과적으로 감소한 후 자신과 비교하는 것입니다.

주요 목적

비만 수술을 선택한 비만 환자 표본의 대뇌 순환의 혈역학적 매개변수(중대뇌동맥의 평균 동맥 속도 및 박동 지수)를 다음 두 가지 방법으로 비교합니다. 1) 성별에 따라 일치하는 정상 체중 지원자 표본과 나이; 2) 수술 후 원래 체중의 25% 이상 감소한 경우.

2차 목표

비만 환자와 정상 체질 지원자, 그리고 수술 후 원래 체중의 25% 이상 감량 전후의 비만 환자 사이에서 다음과 같은 혈역학적 및 기능적 지수를 비교하려면:

중재 설명:

1. 기본 방문

   첫 번째 방문(기준선 방문)은 환자와 정상 체중 지원자 모두 유사합니다. 이는 세 부분으로 나누어져 있습니다:

   첫 번째: 나이, 성별, 키, 체중, BMI, 전형적인 혈관 위험 요인, 복부 둘레 및 복용 중인 약물을 포함한 역학 및 인체 측정 데이터를 수집하기 위해 환자와 인터뷰합니다.

   두 번째: 환자에게 방 안의 부드러운 조명이 있는 조용한 환경에서 들것 위에 누우도록 지시합니다. 약 5분간 휴식을 취한 후 팔과 다리의 혈압을 측정하여 발목-상완 지수를 계산합니다. 다음으로, 내피 의존성 혈관 확장 프로토콜은 다음과 같이 수행됩니다: 1) 두 팔 중 하나의 중간 3분의 1에서 동결된 이중 이미지로부터 수축기의 최대 상완 동맥의 세로 직경을 초기 측정합니다(불분명하게). 2) 같은 팔에 혈압 커프를 놓고 200mmHg 이상으로 부풀립니다(포넨도로 동맥 맥박이 두드리지 않는지, 즉 효과적인 허혈이 발생하는지 확인). 3) 스톱워치를 이용하여 허혈을 4분간 유지한다. 4) 4분이 지나면 커프가 수축되고 커프를 풀고 처음 1분 ​​동안 종단면에서 상완 동맥을 다시 위치시키려는 시도가 즉시 이루어집니다. 5) 커프를 수축시킨 후 1분 후에 동맥이 이미 위치한 상태에서 정지 영상에서 수축기 상완 동맥의 최대 직경을 다시 측정합니다.

   세 번째 부분: 이 마지막 부분은 4개 부분으로 구성됩니다.

   (A) 대동맥 상부 트렁크의 초음파 연구: IMT, 말단 ACC의 평균 동맥 속도 및 IP 및 분기 후 자궁 경부 ICA의 첫 번째 부분.

   (B)말초 정맥 라인의 캐뉼러 삽입. (C) SONOVUE® 조영제 재구성 및 앰플 절반 투여(두 번째 절반 앰플은 원하는 측정을 모두 수행할 수 없는 경우에만 투여됩니다.

   (D) 대비가 있는 경두개 이중 연구, 다음 직렬 측정값을 획득하기 위한 전력 조정:

   D.1 말단 ICA, MCA 중간 부분, PCA-P1, ACA-A1의 최고 수축기, 이완기 및 평균 동맥 속도를 가장 유리한 쪽의 측두엽 창을 통해 보여줍니다. 동일한 동맥 분절의 박동성 지수

   D2. 경공 창을 통한 기저 동맥(BA)의 중간 1/3의 최고 수축기, 확장기 및 평균 동맥 속도. 이 세그먼트의 박동성 지수입니다.

2. 후속 방문(환자 전용)

   첫 번째: 환자와의 인터뷰를 통해 체중, BMI, 전형적인 혈관 위험 요인, 복부 둘레 및 복용 중인 약물을 수집합니다.

   두 번째: 환자에게 방에 빛이 거의 없는 조용한 환경에서 들것 위에 누우도록 지시합니다. 약 5분 정도 휴식을 취한 후 팔, 다리의 혈압을 측정하여 발목-상완지수를 계산하게 됩니다. 다음으로, 내피 의존성 혈관 확장 프로토콜은 다음과 같이 수행됩니다: 1) 두 팔 중 하나의 중간 1/3에서 동결 이중 이미지로부터 수축기 내 최대 상완 동맥의 세로 직경의 초기 측정(불분명하게); 2) 같은 팔에 혈압 커프를 놓고 200mmHg 이상으로 부풀립니다(포넨도로 동맥 맥박이 두드리지 않는지, 즉 효과적인 허혈이 발생하는지 확인). 3) 스톱워치를 이용하여 허혈을 4분간 유지한다. 4) 4분이 지나면 커프를 수축시키고 커프를 수축시킨 후 처음 1분 ​​동안 종단면에서 상완 동맥을 다시 위치시키려는 시도를 즉시 수행합니다. 5) 커프를 수축시킨 후 1분 후에 동맥이 이미 위치한 상태에서 정지 영상에서 수축기 상완 동맥의 최대 직경을 다시 측정합니다.

   세 번째 부분: 이 마지막 부분은 세 부분으로 구성됩니다.

   (A) 대동맥 상부 트렁크의 초음파 연구: IMT, 말단 ACC의 평균 동맥 속도 및 IP 및 분기 후 자궁 경부 ICA의 첫 번째 부분.

   (B)말초 정맥 라인의 캐뉼러 삽입. (C) SONOVUE® 조영제 재구성 및 앰플 절반 투여(두 번째 절반 앰플은 원하는 측정을 모두 수행할 수 없는 경우에만 투여됩니다.

   (D) 대비가 있는 경두개 이중 연구, 다음 직렬 측정값을 획득하기 위한 전력 조정:

   D.1 가장 유리한 쪽의 측두엽 창을 통한 말단 ICA(ICA-T), MCA 중간 부분, PCA-P1, ACA-A1의 최고 수축기, 확장기 및 평균 동맥 속도. 동일한 동맥 분절의 박동성 지수.

   D2. 경공 창을 통한 기저 동맥(BA)의 중간 1/3의 최고 수축기, 확장기 및 평균 동맥 속도. 이 세그먼트의 박동성 지수입니다.

   연구 개발 및 반응 평가

   모집은 일반외과 상담부터 진행되며, 수술대기자 명단에 환자를 포함하기로 결정된 경우, 이전 평가연구가 완료되고 적합성이 확인된 후 진행됩니다. 그 때 연구에 참여할 가능성에 대해 설명합니다. 환자가 관심이 있는 경우, 일반 외과 의사는 연구 신경과 전문의 중 한 명에게 이 관심 사항을 알립니다. 그러면 해당 의사는 환자에게 전화로 연락하여 연구 유형 및 구두로 인해 발생할 수 있는 불편함에 대한 추가 설명을 제공하고 다음을 통해 사전 동의서를 보낼 것입니다. 이메일. 그래야 차분하게 읽을 수 있어요. 환자가 참여하기로 결정한 경우, 신경과 전문의의 초기 전송에 대한 응답으로 서명 및 스캔된 고지된 동의서와 함께 전자 형식으로 저장되는 이메일을 통해 통신하게 됩니다.

   다음으로, 초기 방문을 수행할 날짜/시간을 환자와 합의합니다. 당일, 환자는 서명된 사전 동의서를 종이 형식으로 제공할 것이며 이 동의서도 보관됩니다.

   각 환자의 성별 및 연령 특성을 고려하여 연령 및 성별에 따라 BMI 25 미만의 지원자를 모집하거나, 일반 신경과 클리닉 또는 모집된 환자의 비혈연 친족 중에서 모집합니다. . 최소 10개 이상입니다. 수행되는 절차와 검사는 환자의 경우와 동일합니다.

   일반 계획

   일반 Cx 상담에서 VISIT 0 환자 선택. 전화 연락을 위한 허가입니다.

   VISIT 1 연구 과정을 설명하기 위한 전화 통화 및 사전 동의서를 이메일로 발송(서명하고 스캔한 후 직접 지참해야 함)

   VISIT 2 기본 방문:

   • 임상면접
   • 기능지수
   • 초음파 연구

   VISIT 3 후속 방문(수술 후 최소 12개월이 경과하고 초기 체중에 비해 최소 25% 감소한 환자에게만 적용 가능):

   • 임상면접
   • 기능지수
   • 초음파 연구

   결과 평가

   1차 분석

   수술 전 비만 환자군과 정상 체중 지원자군의 역학적 변수, VAM, PI 및 기능 지수(발목-상완 지수 및 내피 의존성 혈관 확장)를 성별 및 연령별로 비교. 이는 세 단계의 통계 분석을 통해 수행됩니다.

   • 중심 경향(비율 또는 표준 편차) 측정을 사용하여 두 모집단에 대한 기술 분석
   • 비모수적 테스트를 이용한 일변량 분석
   • 정의된 통계 기준을 충족하지 않더라도 비만 환자와 가장 관련이 있거나 임상적으로 관련된 요인이 포함되는 로지스틱 회귀 분석입니다.

   2차 분석

   수술 전 비만 환자군과 수술 후 12개월 이상, 체중이 25% 이상 감소한 동일군 간의 역학적 변수, VAM, PI, 기능지수 비교. 이는 세 단계의 통계 분석을 통해 수행됩니다.

   • 중심 경향(비율 또는 표준 편차) 측정을 사용하여 두 모집단에 대한 기술 분석
   • 비모수적 테스트를 이용한 일변량 분석
   • 정의된 통계 기준을 충족하지 않더라도 비만 환자와 가장 관련이 있거나 임상적으로 관련된 요인이 포함되는 로지스틱 회귀 분석입니다.

   불리한 사건

   이는 적극적인 개입이 없는 관찰 연구입니다. 유일한 잠재적 위험은 아래에 설명되어 있으며 모든 경우에 경미하거나 사소한 것으로 간주되지는 않습니다.

   • 말초 정맥 접근로의 파생물은 천자 부위와 일시적인 두 경우 모두 통증과 출혈이 될 수 있습니다.
   • 환경강화제 투여로 인한 위험은 경미하고 일시적입니다. 메스꺼움, 구토, 두통, 미각 변화, 현기증 및 피부 발진이 보고되었습니다. 저혈압, 기관지경련, 두드러기와 같은 중대한 이상반응은 환자의 0.001~0.006%에서 보고되었습니다.
   • 한쪽 팔의 조절된 허혈로 인해 내피 의존성 혈관 확장 연구를 수행하는 것과 관련된 위험은 일시적인 국소 통증 및 반출혈입니다.

   자궁 경부 또는 경두개 초음파를 시행한 후 부작용이 설명되지 않았습니다.

   윤리적 측면

   연구자를 위한 일반 및 특정 규칙

   연구원들은 이 프로토콜의 조항을 엄격히 준수하여 데이터 수집 노트를 적절하게 작성합니다. 본 연구는 연속적인 세계 총회(2013년 10월 브라질 포르탈레자에서 마지막 개최)에서 개정된 헬싱키 선언과 우수 임상 관리 표준에 포함된 권장 사항에 따라 수행될 것입니다.

   연구팀(환자 모집, 설명 및 절차, 익명화)은 ​​신경과의 Dr. Álvaro Bonelli Franco 외에 일반 외과, 내분비학 및 영양 서비스의 구성원으로 구성됩니다. 데이터 분석은 Drs.에 의해 맹목적으로 수행됩니다. 테레사 몬탈보(Teresa Montalvo)와 호세 페데스(Jose Fdez). 신경과 서비스의 Ferro입니다.

   사전 동의 연구를 시작하기 전에 모든 환자에게 수행할 목표와 절차에 대한 정보를 제공합니다. 환자 정보 시트와 사전 동의 모델은 이 프로토콜의 부록 1과 2에 나와 있습니다.

   보안 및 기밀 유지 장치 본 연구의 실행으로 유포되고 획득된 정보는 기밀로 간주되며 개인 데이터 보호 및 디지털 권리 보장에 관한 기본법 3/2018(12월 5일)에 따라 항상 처리됩니다. 2016년 4월 27일자 유럽의회 및 이사회의 규정(EU) 2016/679에서. 연구를 위해 특별히 설계된 Excel 데이터베이스가 생성되며, 여기서 환자는 모집 순서에 따라 할당된 숫자 코드로 식별되며 환자에 대한 개인 정보는 포함되지 않습니다.

   물론 연구 중에 환자가 받게 될 유일한 개입은 정맥 천자, 생태 강화제 주입 및 한쪽 팔의 일과성 허혈 수행이며, 모두 매우 저렴한 개입으로 간주되므로 고려되지 않습니다. 민사책임보험 가입이 필요합니다.

   경제적 기억

   본 연구는 연구자들의 독립적인 주도로 이루어졌습니다. 환자나 연구 연구자를 위해 어떠한 유형의 금전적 보상도 고려되지 않습니다. 환경 강화제(Sonovue®) 사용으로 인한 비용과 잠재적인 경쟁 결과 출판을 위한 원고 작성 및 번역 비용을 충당하기 위해 프로젝트는 적절한 경우 연구 지원 대회에 제출됩니다.

   실제 고려 사항

   연구자들은 Good Clinical Practice의 표준을 준수합니다. 연구 기간 동안 수집된 모든 정보는 첨부된 데이터 수집 노트에 직접 기록됩니다. 수정 시에는 수정한 사람의 날짜와 이니셜을 기재해야 합니다. 연구에 앞서 환자는 연구의 설계, 목적 및 이로 인해 발생할 수 있는 위험에 관해 구두 및 서면 정보를 받아야 합니다. 이후에 참여하기로 동의하는 경우 동의서에 서명해야 하며, 이로 인해 언제든지 어떤 이유로든 이를 취소하거나 연구를 포기할 수 없습니다. 환자는 조사자의 지시를 엄격히 따라야 할 필요성에 관해 교육을 받게 됩니다. 연구 중에 어떤 사건이 발생하면 연구자에게 연락해야 한다는 사실을 환자에게 알리고 연락 방법을 제공합니다.

   모든 데이터에 대한 전자 문서 파일이 있으며, 연구 완료 후 10년 동안 그대로 유지됩니다.

   통계분석

   표본 크기 이전 연구가 없기 때문에 엄격한 통계 방법에 따라 표본 크기를 계산하기가 어렵습니다. 우리는 비만 환자 15명을 포함하여 다양한 이유로 추적 관찰 중 20%의 손실을 추정하는 것을 고려했습니다(추적 관찰 중 참여 취소 또는 수술에도 불구하고 선험적으로 추정한 최소 체중 감소를 달성하지 못함). %). 우리는 발표된 관찰 연구를 고려하여 환자와 건강한 대조군 사이, 그리고 체중 감량 전후의 환자 사이의 차이가 혈역학적 및 기능적 요인 모두에서 상당할 것이라고 믿습니다. 이는 참가자 수의 차이를 관찰하는 것입니다. 이전에.

   통계 분석 사전 지정된 연구 변수에 대해 적절한 통계 기법을 사용하여 수행됩니다. 인구에 대한 설명 분석이 수행됩니다. 빈도 결과는 백분율 및 신뢰 구간과 같은 절대적인 용어로 표현됩니다. 연속변수는 정규성 검정(Kolmogorov Smirnov 검정)에 따라 평균(SD)과 중앙값(범위)으로 표시됩니다. 다양한 변수 간의 관계를 연구하기 위해 카이 제곱 또는 분산 분석이 매개변수인 경우 사용됩니다. 그리고 정규 분포를 따르지 않으면 비모수적 테스트(Mann-Whitney U 또는 Kruskal Wallis, 적절하게)가 사용됩니다. SPSS 18 통계 패키지(SPSS Inc. Chicago, IL, USA)이 사용됩니다.