肥胖者脑循环的血流动力学和功能特征 (HemOB)

世界卫生组织 (WHO) 将肥胖定义为体重指数为 30 或更高，肥胖在全世界范围内已达到流行病的程度，每年约有 280 万人因此死亡。 它最初与高收入国家有关，现在已成为中低收入国家的一个严重健康问题。

体重指数从超重到肥胖的增加与冠状动脉和脑血管事件以及血管原因死亡的增加呈线性相关。 除了肥胖患者出现经典血管危险因素（与动脉粥样硬化和血管事件风险独立相关）的风险较高这一事实外，肥胖与血管病理学之间明显的线性关系表明存在与血管疾病积累相关的病理生理机制。脂肪会对血管系统造成结构和功能损害。

脂肪因子是一组由脂肪组织特异性分泌的促炎肽，与超重和肥胖条件下的炎症活动、内皮功能障碍和胰岛素抵抗有关。 从这些研究中，我们获得了关于肥胖与大血管动脉粥样硬化之间关系的丰富知识。然而，尽管中年肥胖（以及一般血管危险因素）与老年人认知缺陷和血管性痴呆之间存在密切的流行病学关系，但很少有研究关注肥胖与脑血管系统的特殊关系，这可能导致很大程度是由脑小血管病变引起的。 。

小血管疾病（包括 MRI 上的白质病变、腔隙性梗塞和/或认知障碍以及血管性痴呆/阿尔茨海默病等放射学征象）在多项回顾性和前瞻性研究中与 Gosling 指数或搏动指数呈正相关(PI) 通过大脑中动脉经颅多普勒研究获得。 近年来，人们越来越重视中年小脑血管疾病对60岁以上退行性脑疾病可能产生的潜在有害影响，但我们尚未发现针对中年人脑循环血流动力学因素的具体研究。中年患者。

我们认为，有减肥手术指征的肥胖患者通过两种方式构成了研究这些潜在血流动力学因素（亚临床脑血管疾病的替代标志物）的绝佳模型：将他们与正常体质的志愿者进行比较；以及手术后体重有效减轻后与自己的比较。

主要目标

以两种方式比较择期接受减肥手术的肥胖患者样本的脑循环血流动力学参数（大脑中动脉的平均动脉速度和搏动指数）：1）与按性别和年龄匹配的正常体重志愿者样本进行比较。年龄; 2) 一旦手术后体重减轻了至少 25%，就对自己进行治疗。

次要目标

比较肥胖患者与正常志愿者之间以及肥胖患者手术后体重减轻至少 25% 前后的以下血流动力学和功能指标：

干预描述：

1. 基线访视

   对于患者和正常体重志愿者来说，第一次就诊（基线就诊）是相似的。 它分为三个部分：

   首先：采访患者，收集流行病学和人体测量数据，包括年龄、性别、身高、体重、BMI、典型血管危险因素、腹部周长和正在服用的药物。

   第二：指导患者在室内安静、光线柔和的环境下躺在担架上。 休息约5分钟后，测量手臂和腿部的血压，以便随后计算踝臂指数。 接下来，内皮依赖性血管舒张方案将按如下方式进行：1）根据冷冻复式图像，在两臂之一的中间三分之一处（模糊地）初步测量收缩期最大肱动脉的纵向直径； 2) 将血压袖带放置在同一条手臂上，充气至 200 mm Hg 以上（使用 Phonendo 确保没有动脉搏动，或者换句话说，发生有效的缺血）。 3)使用秒表维持缺血4分钟。 4) 4分钟结束后，将袖带放气，并在松开袖带的第一分钟内立即尝试在纵切面上重新定位肱动脉； 5)袖带放气一分钟后，在动脉已经定位的情况下，从冷冻图像中再次测量收缩期肱动脉的最大直径。

   第三部分：最后一部分由 4 部分组成：

   (A) 主动脉上干的超声研究：末端 ACC 和分叉后颈段 ICA 的第一段的 IMT、平均动脉速度和 IP。

   (B) 外周静脉管插管。 (C) 重建 SONOVUE® 造影剂并给予一半安瓿（仅在无法执行所有所需测量的情况下才使用后半个安瓿）。

   (D) 经颅双工对比研究，调整功率以获得以下串行测量结果：

   D.1 最有利侧经颞窗的 ICA 末端、MCA 中段、PCA-P1、ACA-A1 的峰值收缩压、舒张压和平均动脉速度。 同一动脉段的搏动指数

   D2。通过椎间孔窗的基底动脉 (BA) 中三分之一处的峰值收缩压、舒张压和平均动脉速度。 该段的搏动指数。

2. 随访（仅限患者）

   首先：采访患者以收集：体重、BMI、典型血管危险因素、腹部周长和正在服用的药物。

   第二：指示患者在房间光线微弱的安静环境中躺在担架上。 休息约5分钟后，测量手臂和腿部的血压，以便随后计算踝臂指数。 接下来，内皮依赖性血管舒张方案将按如下方式进行：1）从冷冻复式图像中初始测量收缩期最大肱动脉的纵向直径，位于两臂之一的中间三分之一处（模糊）； 2) 将血压袖带放置在同一条手臂上，充气至 200 mm Hg 以上（使用 Phonendo 确保没有动脉搏动，或者换句话说，发生有效的缺血）。 3)使用秒表维持缺血4分钟。 4) 4分钟结束后，对袖带进行放气，并在袖带放气后的第一分钟内立即尝试在纵切面上重新定位肱动脉； 5)袖带放气一分钟后，在动脉已经定位的情况下，从冷冻图像中再次测量收缩期肱动脉的最大直径。

   第三部分：最后一部分由 3 部分组成：

   (A) 主动脉上干的超声研究：末端 ACC 和分叉后颈段 ICA 的第一段的 IMT、平均动脉速度和 IP。

   (B) 外周静脉管插管。 (C) 重建 SONOVUE® 造影剂并施用一半安瓿（仅在无法执行所有所需测量的情况下才施用另一半安瓿）。

   (D) 经颅双工对比研究，调整功率以获得以下串行测量结果：

   D.1 通过最有利侧经颞窗的 ICA 末端 (ICA-T)、MCA 中段、PCA-P1、ACA-A1 的峰值收缩压、舒张压和平均动脉速度。 同一动脉段的搏动指数。

   D2。通过椎间孔窗的基底动脉 (BA) 中三分之一处的峰值收缩压、舒张压和平均动脉速度。 该段的搏动指数。

   研究的开展和反应的评估

   招募将从普通外科会诊开始进行，一旦完成之前的评估研究并确认其适合性，就决定将患者列入手术等候名单。 那时向他们解释了参与研究的可能性。 如果患者有兴趣，普通外科医生会将这种兴趣告知一位研究神经科医生，该神经科医生将通过电话与他/她联系，提供有关研究类型和可能引起的口腔不适的进一步解释，此外还通过以下方式发送知情同意书：电子邮件。 这样你就可以平静地阅读它。 如果患者决定参与，她将通过电子邮件进行沟通，以回应神经科医生最初发送的签署和扫描的知情同意书，该同意书将以电子格式保存。

   接下来，与患者商定进行初次就诊的日期/时间。 当天，患者将以纸质形式提供签署的知情同意书，该同意书也将被保存。

   考虑到每个患者的性别和年龄特征，将招募年龄和性别相匹配且BMI低于25的志愿者，从普通神经内科诊所或从招募患者的非血缘亲属中招募。 。 数量至少为 10 个。 程序和要进行的测试将与患者的情况相同。

   总体方案

   访问 0 一般 Cx 咨询中的患者选择。 允许电话联系。

   VISIT 1 打电话解释研究过程并通过电子邮件发送知情同意书，该知情同意书必须亲自签名和扫描并携带

   访视 2 基线访视：

   • 临床访谈
   • 功能指标
   • 超声波研究

   访视 3 随访访视（仅适用于手术后至少 12 个月且体重较初始体重减轻至少 25% 的患者）：

   • 临床访谈
   • 功能指标
   • 超声波研究

   结果评估

   初步分析

   术前肥胖患者组与体重正常志愿者组之间流行病学变量、VAM、PI 和功能指标（踝臂指数和内皮依赖性血管舒张）的比较，按性别和年龄匹配。 这将通过三个步骤的统计分析来完成：

   • 使用集中趋势测量（比例或标准差）对两个群体进行描述性分析
   • 使用非参数检验的单变量分析
   • 逻辑回归，其中包括与肥胖患者或临床相关的因素最相关的因素，即使它们不符合定义的统计标准。

   二次分析

   肥胖患者组术前与术后至少12个月且体重减轻至少25%后的同一组患者之间的流行病学变量、VAM、PI和功能指标的比较。 这将通过三个步骤的统计分析来完成：

   • 使用集中趋势测量（比例或标准差）对两个群体进行描述性分析
   • 使用非参数检验的单变量分析
   • 逻辑回归，其中包括与肥胖患者或临床相关的因素最相关的因素，即使它们不符合定义的统计标准。

   不良事件

   这是一项没有积极干预的观察性研究。 唯一的潜在风险如下所述，并且在所有情况下均不被视为轻微或次要风险：

   • 外周静脉通路的管道化的衍生物可能是疼痛和出血，在这两种情况下都位于穿刺区域并且是暂时的。
   • 生态增强剂的管理带来的风险是轻微且暂时的。 据报道出现恶心、呕吐、头痛、味觉改变、头晕和皮疹。 0.001-0.006% 的患者出现严重不良反应，如低血压、支气管痉挛和荨麻疹。
   • 由于一只手臂受控缺血而进行内皮依赖性血管舒张研究的相关风险是局部疼痛和瘀斑，两者都是暂时的。

   进行颈部或经颅超声检查后，尚未描述任何不良反应。

   道德方面

   研究人员的一般和具体规则

   研究人员将严格遵守本协议的规定，妥善完成数据收集笔记本。 该研究将根据历届世界大会（最后一次于巴西福塔莱萨，2013 年 10 月）修订的《赫尔辛基宣言》中所载的建议以及良好临床实践标准进行。

   研究团队（招募、解释和患者程序、匿名）由普通外科、内分泌和营养科的成员以及神经病学的 Álvaro Bonelli Franco 博士组成。 数据分析将由博士盲目进行。 特蕾莎·蒙塔尔沃和何塞·弗德兹。 来自神经内科服务的 Ferro。

   知情同意 在开始研究之前，将告知所有患者将要进行的目标和程序。 患者信息表和知情同意模型见本方案附件 1 和附件 2。

   安全和保密设备 通过实施本研究传播和获得的信息被视为保密信息，并将始终根据 12 月 5 日第 3/2018 号组织法（关于保护个人数据和保障数字权利和权利）进行处理。欧洲议会和理事会 2016 年 4 月 27 日法规 (EU) 2016/679。 将专门为该研究创建一个 Excel 数据库，其中将使用按照招募顺序分配的数字代码来识别患者，并且不包含患者的个人信息。

   当然，患者在研究期间接受的唯一干预措施是静脉穿刺、生态增效剂输注和一只手臂短暂缺血的表现，所有这些都被认为是非常低成本的干预措施，因此，不考虑它们有必要购买民事责任保险。

   经济记忆

   这项研究源于研究人员的独立倡议。 不考虑为患者或研究人员提供任何类型的经济报酬。 为了支付使用生态增强剂 (Sonovue®) 所产生的费用以及为潜在的竞争性出版结果而撰写和翻译手稿的费用，该项目将在适当的情况下提交给研究援助竞赛。

   实际考虑

   研究人员将遵守良好临床实践的标准。 研究期间收集的所有信息将直接记录在随附的数据收集笔记本中。 进行更正时，必须注明更正者的日期和姓名首字母。 在研究之前，患者必须收到有关研究设计、目的以及可能产生的风险的口头和书面信息。 如果他们随后同意参与，则必须签署同意书，但这并不妨碍他们随时以任何理由撤销同意书并放弃研究。 患者将被告知需要严格遵循研究人员的指示。 如果研究期间发生任何事件，患者将被告知需要联系研究人员，并告知他们如何联系。

   所有数据都将有一个电子文档文件，该文件将在研究完成后完整保存十年。

   统计分析

   样本量 由于缺乏先前的研究，因此很难按照严格的统计方法计算样本量。 我们考虑过纳入 15 名肥胖患者，由于各种原因（在随访期间取消他们的参与或尽管进行了手术但没有达到先验估计的最低体重减轻）估计随访期间体重减轻了 20%，我们将其设定为 25 %）。 鉴于已发表的观察性研究，我们认为，患者与健康对照之间以及减肥前后患者之间的血流动力学和功能因素之间的差异将相当大，以观察与此数量的参与者的差异。 之前。

   统计分析 将使用适当的统计技术对预先指定的研究变量进行分析。 对人口进行描述性分析。 频率结果将以绝对值表示，如百分比和置信区间。 根据正态性检验（柯尔莫哥洛夫·斯米尔诺夫检验），连续变量将表示为平均值 (SD) 和中位数（范围）。 为了研究不同变量之间的关系，如果它们是参数变量，则将使用卡方或方差分析。 如果不遵循正态分布，则将使用非参数检验（Mann-Whitney U 或 Kruskal Wallis，视情况而定）。 SPSS 18 统计软件包（SPSS Inc. 将使用美国伊利诺伊州芝加哥）。