Braf 돌연변이 갑상선 역형성암에 대한 NEO 및 보조제 표적 치료(NEO-ATACT 연구) (NEO-ATACT)
역형성 갑상선암(ATC)은 인간에게 거의 변하지 않는 치명적인 암입니다.
대부분의 환자는 호흡 곤란, 연하곤란 또는 통증과 같은 점진적인 증상과 함께 목에 빠르게 진행되는 종괴를 나타냅니다. 질식의 위험은 신속한 수술의 주된 이유이지만, 명확한 경계를 갖는 종양학적 절제는 거의 이루어지지 않는다는 것을 문헌을 통해 알고 있습니다. 일부 환자는 수술 후 방사선 요법 및/또는 화학 요법이 더 이상 가능하지 않을 정도로 빠르게 악화됩니다. BRAF 변이 ATC 환자는 이미 표적화된 BRAF/MEK 억제로 혜택을 받는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 신보강 BRAF/MEK 억제제 치료 후 성공적인 R0 종양 절제를 받는 환자의 수를 늘리는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
충족되지 않은 요구 ATC는 매우 심각한 상태이며 몇 가지 독점적인 경우를 제외하면 항상 치명적입니다. 많은 환자들이 기도 폐쇄, 식도 폐쇄, 통증 및 목 운동 장애 등 제어할 수 없는 증상을 호소하면서 제어할 수 없는 국소 질환을 앓고 있습니다. 유일하게 입증된 유익한 치료법 중 하나는 방사선 요법 및 전신 치료와 결합된 명확한 수술 마진이 있는 완전한 수술 절제입니다. 그러나 병리의사는 환자의 10-15% 미만에서 수술 절제면이 명확하다고 보고합니다. 따라서 식도절제술, 후두절제술 또는 기관 절제술 모두 광범위한 재건을 동반하여 수술이 종종 심각한 이환율을 초래한다는 것이 눈에 띕니다. 이 모든 것에는 심각한 질병이 따르며 명확한 마진과 더 나은 결과로 이어지는 경우는 거의 없습니다.
제안된 솔루션 BRAF 돌연변이 ATC 환자를 대상으로 신보조제 및 보조제 다브라페닙/트라메티닙 치료의 안전성과 효능을 평가하기 위한 단일 센터의 제2상 연구입니다. 신보조 치료를 도입함으로써 완전 수술에 적합한 환자에 대해 더 나은 선택이 이루어지고 신보조 치료 후 수술 결과가 더 자주 명확한 수술 마진이 된다는 가설이 있습니다. 수술 전에 국소 국소 및 전신 제제를 병용하여 환자를 치료할 때의 두 번째 이점은 미세/거대전이(진단 시 환자의 최소 30%에서 발생)가 이미 진단 후 직접 치료되고 있다는 것입니다. 마지막으로 다브라페닙/트라메티닙을 이용한 보조 치료는 수술 후 국소 및 원격 재발을 줄이는 결과를 가져올 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ellen Kapiteijn, MD, PhD
- 전화번호: 0031-71-5263486
- 이메일: h.w.kapiteijn@lumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Saskia Luelmo, MD
- 전화번호: 0031-71-5263464
- 이메일: S.A.C.Luelmo@lumc.nl
연구 장소
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, 네덜란드, 2300RC
- 모병
- Ellen Kapiteijn
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연락하다:
- Ellen Kapiteijn, MD, PhD
- 전화번호: +31715263486
- 이메일: h.w.kapiteijn@lumc.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의.
- 18세 이상.
- 세계보건기구(WHO) 성과상태 0 또는 I.
- 조직학적으로 확인된 ATC(중앙 검토).
- 원발성 종양 조직에서 BRAFV600E/K 돌연변이의 존재가 확인되었습니다.
- 원격 전이(M0)가 없습니다.
- 자유롭거나 안전한 기도.
- 알약을 삼킬 수 있습니다.
- 환자는 PET-CT 스캔 및 CT 목/가슴/복부를 포함하여 완전한 질병 단계를 거쳐야 합니다.
- 이전에 항암 전신 치료(화학요법, 면역요법, 종양 용해 바이러스 요법, 기타 전신 요법 포함)를 받은 적이 없습니다.
- 관심 부위에 대한 사전 방사선 치료가 없습니다.
- 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다: WBC ≥ 2.0x109/L, 호중구 ≥ 1.0x109/L, 혈소판 ≥ 100 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 6.5mmol/L, AST ≤ 2.5 x ULN, ALT ≤ 2.5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN, 정상 범위의 INR 및 PTT, LDH < 2xULN. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min; 또는 추정 사구체 여과율 > 50 mL/min/1.73m2.
- 추가적인 중증 및/또는 조절되지 않는 동시 질병이 없음.
제외 기준:
- 사전 동의가 없습니다.
- ATC 진단 후 2년 이내에 암 병력이 있는 자(예외: 기저세포 피부암, 상피내암종).
- 이전에 분화된 갑상선암의 저분화 변형.
- 원격 전이의 존재.
- 연구자의 의견으로는 연구 치료제의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 부작용의 해석을 모호하게 만들 수 있는 기저 의학적 상태
- 울혈성 심부전의 병력, 불안정한 관상동맥 증후군을 포함한 활동성 심장 질환, 심각한 부정맥 및 심각한 판막 질환의 병력이 전신 마취를 받을 위험이 있는지 평가해야 합니다.
- 임신이나 간호.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신보조제 및 보조제 braf/mek-억제
참가자는 다브라페닙/트라메티닙으로 신보강 치료를 받게 됩니다.
BRAF/MEK 억제제를 6주 동안 투여한 후 참가자는 절제 가능성에 대한 평가를 받게 됩니다.
종양이 절제 가능한 경우, 환자는 종양 절제술을 받습니다.
절제할 수 없는 경우 신보조 치료를 6주 더 지속한 후 새로운 평가를 실시합니다.
절제된 모든 환자는 최대 52주의 총 치료 기간 동안 보조 다브라페닙/트라메티닙을 투여받습니다.
절제가 불가능할 경우 환자는 다브라페닙/트라메티닙을 계속 투여하게 됩니다.
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braf/mek-억제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구의 일차 평가변수는 R0 절제율(효능)이 될 것입니다.
기간: 6~12주 후 braf/mek-억제
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연구의 일차 평가변수는 R0 절제율(효능)이 될 것입니다.
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6~12주 후 braf/mek-억제
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다브라페닙/트라메티닙의 신보조제 및 보조제 치료 관련 독성(CTCAE v. 5.0에 따름)
기간: braf/mek-inhibition 치료 1년 동안
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Braf/mek-억제 치료 1년 동안 다브라페닙/트라메티닙(CTCAE v. 5.0에 따름)의 신보조제 및 보조제 치료 관련 독성
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braf/mek-inhibition 치료 1년 동안
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수술 후 30일 수술 합병증
기간: 수술 후 30일 이내
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수술 후 30일 수술 합병증 (수술 후 30일 이내)
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수술 후 30일 이내
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신보조치료 후 조직병리학적 반응
기간: 6-12주 신보강 braf/mek-억제
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신보조 치료 후 조직병리학적 반응: 완전 반응(<10% 종양 세포), 부분 반응(10% 초과 ~ 50% 종양 세포) 또는 무반응(여전히 50% 초과 종양 세포)
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6-12주 신보강 braf/mek-억제
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지역에 구애받지 않는 생존
기간: 2년에
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지역에 구애받지 않는 생존
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2년에
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원격 전이 없는 생존
기간: 2년에
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원격 전이 없는 생존
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2년에
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전체 생존
기간: 2년에
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전체 생존
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2년에
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NEOAC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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