Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NEO- és adjuváns célzott terápia Braf-mutált anaplasztikus pajzsmirigyrákban (NEO-ATACT vizsgálat) (NEO-ATACT)

2023. október 5. frissítette: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Az anaplasztikus pajzsmirigyrák (ATC) szinte változatlan halálos kimenetelű rák az emberekben.

A legtöbb betegnél gyorsan progresszív tömeg jelentkezik a nyakban, olyan progresszív panaszokkal, mint a nehézlégzés, dysphagia vagy fájdalom. A gyors sebészeti beavatkozás fő oka a fulladásveszély, de az irodalomból tudjuk, hogy tiszta szélű onkológiai reszekciót ritkán sikerül elérni. Egyes betegek állapota olyan gyorsan romlik a műtét után, hogy a sugárterápia és/vagy a kemoterápia már nem kivitelezhető. A BRAF-mutált ATC-ben szenvedő betegeknél már kimutatták, hogy előnyös a célzott BRAF/MEK gátlás. A tanulmány célja, hogy növelje azoknak a betegeknek a számát, akik sikeres R0 tumorreszekción esnek át a neoadjuváns BRAF/MEK gátló kezelést követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kielégítetlen szükséglet Az ATC nagyon súlyos állapot, és néhány kivételes esettől eltekintve mindig halálos. Sok beteg kontrollálhatatlan loko-regionális betegségben szenved, még így is kontrollálhatatlan légúti elzáródás, nyelőcső-elzáródás, fájdalom és nyaki mozgászavarok panaszai. Az egyetlen kimutatott jótékony kezelés a teljes műtéti reszekció tiszta műtéti határokkal, sugárkezeléssel és szisztémás kezeléssel kombinálva. A betegek kevesebb mint 10-15%-ánál azonban a patológus egyértelmű műtéti határokat jelez. Emiatt észrevehető, hogy a műtét gyakran súlyos morbiditást okoz, nyelőcső-eltávolítás, gégeeltávolítás vagy légcsőreszekció következtében, mindezt kiterjedt rekonstrukció kíséretében. Mindezek súlyos morbiditással járnak, és ritkán vezetnek egyértelmű határokhoz és jobb eredményhez.

Megoldási javaslat Egyközpontos, II. fázisú vizsgálat a neoadjuváns és adjuváns dabrafenib/trametinib kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére BRAF-mutációval rendelkező ATC-betegeknél. A neoadjuváns kezelés bevezetésével a hipotézis az, hogy a teljes műtétre alkalmas betegek jobb szelekciója valósul meg, és a műtét gyakrabban eredményez tiszta műtéti határt a neoadjuváns kezelés után. A betegek műtét előtti kombinált loko-regionális és szisztémás szerekkel történő kezelésének második előnye, hogy a mikro-/makrometasztázisokat (amelyek a betegek legalább 30%-ánál jelen vannak a diagnózis felállításakor) már közvetlenül a diagnózis után kezelik. Végül, a dabrafenib/trametinib adjuváns kezelés remélhetőleg csökkenti a műtét utáni helyi és távoli recidívákat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Hollandia, 2300RC
        • Toborzás
        • Ellen Kapiteijn
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Tájékozott beleegyezés.
  2. 18 év feletti életkor.
  3. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0 vagy I.
  4. Szövettanilag igazolt ATC (központi felülvizsgálat).
  5. A BRAFV600E/K mutáció megerősített jelenléte az elsődleges daganatszövetben.
  6. Nincs távoli metasztázis (M0).
  7. Szabad vagy biztonságos légút.
  8. Képes lenyelni a tablettákat.
  9. A betegeknek teljes betegség-meghatározáson kell átesniük, beleértve a PET-CT-vizsgálatot és a nyaki/mellkasi/hasi CT-vizsgálatot.
  10. Nincs előzetes rákellenes szisztémás kezelés (beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, onkolitikus vírusterápiát, egyéb szisztémás terápiákat).
  11. Nincs előzetes sugárkezelés az érdeklődési területre.
  12. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: WBC ≥ 2,0 x 109/L, Neutrophil ≥ 1,0 x 109/L, Thrombocyta ≥ 100 x 109/L, Hemoglobin ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN. bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR és PTT normál tartományban, LDH < 2 x ULN. szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN; vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc; vagy becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 50 ml/perc/1,73 m2.
  13. További súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű betegségek hiánya.

Kizárási kritériumok:

  1. Nincs tájékozott beleegyezés.
  2. Az anamnézisben szereplő rák az ATC diagnózisától számított 2 éven belül (kivétel: bazálissejtes bőrrák, in situ carcinoma).
  3. A korábbi differenciált pajzsmirigyrák rosszul differenciált átalakulása.
  4. Távoli metasztázisok jelenléte.
  5. Olyan mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgálati kezelés beadását, vagy elhomályosítják a toxicitás-meghatározás vagy a nemkívánatos események értelmezését
  6. A pangásos szívelégtelenség anamnézisében, az aktív szívbetegségekben, beleértve az instabil koszorúér-szindrómákat, a jelentős aritmiákat és a súlyos billentyűbetegséget, értékelni kell az általános érzéstelenítés kockázata szempontjából.
  7. Terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: neoadjuváns és adjuváns braf/mek-gátlás
A résztvevők dabrafenib/trametinib neoadjuváns kezelésen esnek át. 6 hét BRAF/MEK-inhibitor alkalmazása után a résztvevők reszekálhatósági értékelésen esnek át. Ha a daganat reszekálható, a betegek tumorreszekción esnek át. Ha nem reszekálható, a neoadjuváns kezelés további 6 hétig folytatódik, majd új értékelés következik. Minden reszekált beteg adjuváns dabrafenibet/trametinibet kap a kezelés teljes időtartama 52 hétig. Ha a reszekció nem lehetséges, a betegek folytatják a dabrafenib/trametinib kezelést.
Drog: dabrafenib/trametinib
braf/mek-gátlás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a vizsgálat elsődleges végpontja az R0 reszekciós arány (hatékonyság).
Időkeret: 6-12 hét braf/mek-gátlás után
a vizsgálat elsődleges végpontja az R0 reszekciós arány (hatékonyság).
6-12 hét braf/mek-gátlás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dabrafenib/trametinib neoadjuváns és adjuváns kezeléssel összefüggő toxicitása (a CTCAE v. 5.0 szerint)
Időkeret: 1 éves braf/mek-gátlásos kezelés alatt
A dabrafenib/trametinib neoadjuváns és adjuváns kezeléssel összefüggő toxicitása (a CTCAE v. 5.0 szerint) 1 éves braf/mek-gátlásos kezelés alatt
1 éves braf/mek-gátlásos kezelés alatt
30 napos posztoperatív szövődmények
Időkeret: műtét után 30 napon belül
30 napos posztoperatív szövődmények (a műtétet követő 30 napon belül)
műtét után 30 napon belül
Hisztopatológiai válasz neoadjuváns kezelés után
Időkeret: 6-12 hetes neoadjuváns braf/mek-gátlás
Neoadjuváns kezelés utáni kórszövettani válasz: teljes válasz (<10% tumorsejtek), részleges válasz (több mint 10% és legfeljebb 50% tumorsejtek között), vagy nincs válasz (még mindig több mint 50% daganatsejtek)
6-12 hetes neoadjuváns braf/mek-gátlás
Locoregionális mentes túlélés
Időkeret: 2 évesen
Locoregionális mentes túlélés
2 évesen
Távoli áttétmentes túlélés
Időkeret: 2 évesen
Távoli áttétmentes túlélés
2 évesen
Általános túlélés
Időkeret: 2 évesen
Általános túlélés
2 évesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Leiden University Medical Center

Együttműködők

Novartis

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. január 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 5.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NEOAC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anaplasztikus pajzsmirigyrák

Klinikai vizsgálatok a dabrafenib/trametinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel