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NEO- und adjuvante gezielte Therapie bei Braf-mutiertem anaplastischem Schilddrüsenkrebs (NEO-ATACT-Studie) (NEO-ATACT)

5. Oktober 2023 aktualisiert von: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Anaplastischer Schilddrüsenkrebs (ATC) ist eine fast ausnahmslos tödliche Krebserkrankung beim Menschen.

Bei den meisten Patienten kommt es zu einer schnell fortschreitenden Raumforderung im Nackenbereich mit fortschreitenden Beschwerden wie Atemnot, Dysphagie oder Schmerzen. Die Erstickungsgefahr ist der Hauptgrund für einen schnellen chirurgischen Eingriff. Aus der Literatur wissen wir jedoch, dass eine onkologische Resektion mit klaren Rändern selten erreicht wird. Bei einigen Patienten verschlechtert sich der Zustand nach der Operation so schnell, dass eine Strahlen- und/oder Chemotherapie nicht mehr möglich ist. Patienten mit BRAF-mutiertem ATC haben bereits gezeigt, dass sie von einer gezielten BRAF/MEK-Hemmung profitieren. Ziel dieser Studie ist es, die Anzahl der Patienten zu erhöhen, die sich nach einer neoadjuvanten BRAF/MEK-Inhibitor-Behandlung einer erfolgreichen R0-Tumorresektion unterziehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ungedeckter Bedarf ATC ist eine sehr ernste Erkrankung und verläuft, abgesehen von wenigen Ausnahmefällen, immer tödlich. Viele Patienten leiden unter einer unkontrollierbaren lokoregionären Erkrankung mit dennoch unkontrollierbaren Beschwerden über Atemwegsobstruktion, Obstruktion der Speiseröhre, Schmerzen und Beeinträchtigung der Nackenbewegung. Eine der einzigen nachweislich vorteilhaften Behandlungen ist die vollständige chirurgische Resektion mit klaren Operationsrändern in Kombination mit Strahlentherapie und systemischer Behandlung. Allerdings berichtet der Pathologe bei weniger als 10–15 % der Patienten über klare Operationsränder. Dabei fällt auf, dass chirurgische Eingriffe aufgrund einer Ösophagektomie, Laryngektomie oder Luftröhrenresektion, die mit einer umfangreichen Rekonstruktion einhergeht, häufig zu einer schwerwiegenden Morbidität führen. All dies geht mit einer schwerwiegenden Morbidität einher und führt selten zu klaren Grenzen und einem besseren Ergebnis.

Vorgeschlagene Lösung: Eine Phase-II-Studie an einem einzigen Zentrum zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der neoadjuvanten und adjuvanten Dabrafenib/Trametinib-Behandlung bei BRAF-mutierten ATC-Patienten. Durch die Einführung einer neoadjuvanten Behandlung wird die Hypothese aufgestellt, dass eine bessere Auswahl für Patienten erfolgt, die für eine vollständige Operation in Frage kommen, und dass die Operation nach einer neoadjuvanten Behandlung häufiger zu klaren Operationsrändern führt. Der zweite Vorteil der Behandlung von Patienten mit kombinierten lokoregionären und systemischen Wirkstoffen vor der Operation besteht darin, dass Mikro-/Makrometastasen (die bei mindestens 30 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden waren) bereits direkt nach der Diagnose behandelt werden. Schließlich wird die adjuvante Behandlung mit Dabrafenib/Trametinib hoffentlich zu einer Verringerung lokaler und Fernrezidive nach der Operation führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2300RC
        • Rekrutierung
        • Ellen Kapiteijn
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Einverständniserklärung.
  2. Alter über 18 Jahre alt.
  3. Weltgesundheitsorganisation (WHO) Leistungsstatus 0 oder I.
  4. Histologisch bestätigtes ATC (zentral überprüft).
  5. Bestätigtes Vorhandensein einer BRAFV600E/K-Mutation im Primärtumorgewebe.
  6. Keine Fernmetastasen (M0).
  7. Freier oder gesicherter Atemweg.
  8. Kann Tabletten schlucken.
  9. Die Patienten müssen sich einem vollständigen Krankheitsstadium unterzogen haben, einschließlich PET-CT-Scan und CT-Hals/Thorax/Abdomen.
  10. Keine vorherige systemische Krebsbehandlung (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, onkolytische Virustherapie, andere systemische Therapien).
  11. Keine vorherige Strahlentherapie an der interessierenden Stelle.
  12. Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Leukozyten ≥ 2,0 x 109/L, Neutrophile ≥ 1,0 x 109/L, Blutplättchen ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, Gesamt Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, INR und PTT im Normalbereich, LDH < 2xULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel; oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min/1,73 m2.
  13. Fehlen zusätzlicher schwerer und/oder unkontrollierter Begleiterkrankungen.

Ausschlusskriterien:

  1. Keine informierte Einwilligung.
  2. Krebsgeschichte innerhalb von 2 Jahren nach Diagnose von ATC (Ausnahme: Basalzell-Hautkrebs, In-situ-Karzinom).
  3. Schlecht differenzierte Transformation eines früheren differenzierten Schilddrüsenkrebses.
  4. Vorhandensein von Fernmetastasen.
  5. Grunderkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studienbehandlung gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse erschweren
  6. Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz, aktiver Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Koronarsyndrome, erheblicher Arrhythmien und schwerer Herzklappenerkrankungen, muss auf das Risiko einer Vollnarkose untersucht werden.
  7. Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: neoadjuvante und adjuvante BRAF/MEK-Hemmung
Die Teilnehmer werden einer neoadjuvanten Behandlung mit Dabrafenib/Trametinib unterzogen. Nach 6 Wochen BRAF/MEK-Inhibitoren werden die Teilnehmer einer Beurteilung der Resektabilität unterzogen. Wenn der Tumor resezierbar ist, wird bei den Patienten eine Tumorresektion durchgeführt. Wenn keine Resektion möglich ist, wird die neoadjuvante Behandlung für weitere 6 Wochen fortgesetzt, gefolgt von einer erneuten Untersuchung. Alle resezierten Patienten erhalten adjuvant Dabrafenib/Trametinib bis zu einer Gesamtbehandlungsdauer von 52 Wochen. Wenn eine Resektion nicht möglich ist, erhalten die Patienten weiterhin Dabrafenib/Trametinib.
Arzneimittel: Dabrafenib/Trametinib
braf/mek-Hemmung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt der Studie wird die R0-Resektionsrate (Wirksamkeit) sein.
Zeitfenster: nach 6-12 Wochen Braf/Mek-Hemmung
Der primäre Endpunkt der Studie wird die R0-Resektionsrate (Wirksamkeit) sein.
nach 6-12 Wochen Braf/Mek-Hemmung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neoadjuvante und adjuvante behandlungsbedingte Toxizität von Dabrafenib/Trametinib (gemäß CTCAE v. 5.0)
Zeitfenster: während 1 Jahr Behandlung mit BRAF/MEK-Hemmung
Neoadjuvante und adjuvante behandlungsbedingte Toxizität von Dabrafenib/Trametinib (gemäß CTCAE v. 5.0) während einer einjährigen Behandlung mit BRAF/Mek-Hemmung
während 1 Jahr Behandlung mit BRAF/MEK-Hemmung
30 Tage postoperative chirurgische Komplikationen
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen nach der Operation
30 Tage postoperative chirurgische Komplikationen (innerhalb von 30 Tagen nach der Operation)
innerhalb von 30 Tagen nach der Operation
Histopathologisches Ansprechen nach neoadjuvanter Behandlung
Zeitfenster: 6-12 Wochen neoadjuvante BRAF/MEK-Hemmung
Histopathologisches Ansprechen nach neoadjuvanter Behandlung: vollständiges Ansprechen (<10 % Tumorzellen), teilweises Ansprechen (zwischen mehr als 10 % und bis zu 50 % Tumorzellen) oder kein Ansprechen (immer noch mehr als 50 % Tumorzellen)
6-12 Wochen neoadjuvante BRAF/MEK-Hemmung
Lokoregionfreies Überleben
Zeitfenster: mit 2 Jahren
Lokoregionfreies Überleben
mit 2 Jahren
Fernmetastasenfreies Überleben
Zeitfenster: mit 2 Jahren
Fernmetastasenfreies Überleben
mit 2 Jahren
Gesamtüberleben
Zeitfenster: mit 2 Jahren
Gesamtüberleben
mit 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Mitarbeiter

Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NEOAC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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