Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NEO- og adjuverende målrettet terapi i Braf-muteret anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen (NEO-ATACT-undersøgelse) (NEO-ATACT)

5. oktober 2023 opdateret af: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC) er en næsten ufravigelig dødelig kræftsygdom hos mennesker.

De fleste patienter har en hurtig progressiv masse i nakken med fremadskridende lidelser som dyspnø, dysfagi eller smerter. Risikoen for kvælning er hovedårsagen til hurtig kirurgisk indgreb, men vi ved fra litteraturen, at en onkologisk resektion med klare marginer sjældent opnås. Nogle patienter forværres så hurtigt efter operationen, at strålebehandling og/eller kemoterapi ikke længere er mulig. Patienter med BRAF-muteret ATC har allerede vist sig at drage fordel af målrettet BRAF/MEK-hæmning. Denne undersøgelse har til formål at øge antallet af patienter, der gennemgår en vellykket R0-tumorresektion efter neo-adjuverende BRAF/MEK-hæmmerbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Uopfyldt behov ATC er en meget alvorlig tilstand og er, bortset fra nogle få eksklusive tilfælde, altid dødelig. Mange patienter lider af ukontrollerbar lokoregional sygdom med selv så ukontrollerbare klager over luftvejsobstruktion, øsofagusobstruktion, smerter og nakkebevægelsesnedsættelse. En af de kun viste gavnlige behandlinger er komplet kirurgisk resektion med klare kirurgiske marginer kombineret med strålebehandling og systemisk behandling. Hos mindre end 10-15 % af patienterne rapporterer patologen dog klare kirurgiske marginer. Derved er det bemærkelsesværdigt, at operation ofte resulterer i alvorlig morbiditet, grundet en esophagektomi, laryngektomi eller luftrørsresektion alt sammen ledsaget af en omfattende rekonstruktion. Alle disse kommer med alvorlig sygelighed og fører sjældent til klare marginer og bedre resultat.

Løsningsforslag Et enkelt center, fase II-studie til evaluering af sikkerhed og effekt af neo-adjuverende og adjuverende dabrafenib/trametinib-behandling hos BRAF-muterede ATC-patienter. Ved at introducere neo-adjuverende behandling er hypotesen, at der foretages bedre selektion for patienter, der er berettiget til komplet operation, og at operation oftere giver klare operationsmarginer efter neo-adjuverende behandling. Anden fordel ved at behandle patienter med kombinerede loko-regionale og systemiske midler før operation er, at mikro-/makrometastaser (der er der hos mindst 30 % af patienterne ved diagnosen) allerede behandles direkte efter diagnosen. Endelig vil adjuverende behandling med dabrafenib/trametinib forhåbentlig resultere i reduktion af lokale og fjerntliggende tilbagefald efter operationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holland, 2300RC
        • Rekruttering
        • Ellen Kapiteijn
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke.
  2. Alder over 18 år.
  3. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 eller I.
  4. Histologisk bekræftet ATC (centralt gennemgået).
  5. Bekræftet tilstedeværelse af BRAFV600E/K-mutation i primært tumorvæv.
  6. Ingen fjernmetastaser (M0).
  7. Frie eller sikrede luftveje.
  8. Kan sluge piller.
  9. Patienterne skal have gennemgået fuldstændig sygdomsstadieinddeling, herunder: PET-CT-scanning og CT-hals/thorax/abdomen.
  10. Ingen tidligere systemisk behandling mod kræft (herunder kemoterapi, immunterapi, onkolytisk viral terapi, andre systemiske terapier).
  11. Ingen forudgående strålebehandling til stedet af interesse.
  12. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,0x109/L, Blodplader ≥ 100 x109/L, Hæmoglobin ≥ 6,5 mmol/L, ASAT ≤ 2,5 x ULN, 2,5 x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR og PTT i normalområdet, LDH < 2xULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel; eller estimeret glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min/1,73 m2.
  13. Fravær af yderligere alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Intet informeret samtykke.
  2. Anamnese med kræft inden for 2 år fra diagnosen ATC (undtagelse: basalcellehudkræft, in situ carcinom).
  3. Dårligt differentieret transformation af tidligere differentieret skjoldbruskkirtelkræft.
  4. Tilstedeværelse af fjernmetastaser.
  5. Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser
  6. Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens, aktive hjertesygdomme, herunder ustabile koronare syndromer, signifikante arytmier og alvorlig klapsygdom skal vurderes for risici for at gennemgå generel anæstesi.
  7. Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: neo-adjuvans og adjuvans braf/mek-hæmning
Deltagerne vil gennemgå neo-adjuverende behandling med dabrafenib/trametinib. Efter 6 uger med BRAF/MEK-hæmmere vil deltagerne gennemgå en evaluering af resektabilitet. Hvis tumoren er resecerbar, gennemgår patienter tumorresektion. Hvis det ikke er resektabelt, fortsætter neo-adjuverende behandling i yderligere 6 uger efterfulgt af en ny evaluering. Alle resekerede patienter får adjuverende dabrafenib/trametinib op til en samlet behandlingsvarighed på 52 uger. Hvis resektion ikke er mulig, vil patienterne fortsætte med dabrafenib/trametinib.
Medicin: dabrafenib/trametinib
braf/mek-hæmning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
primært endepunkt for undersøgelsen vil være R0 resektionsrate (effektivitet).
Tidsramme: efter 6-12 uger braf/mek-hæmning
primært endepunkt for undersøgelsen vil være R0 resektionsrate (effektivitet).
efter 6-12 uger braf/mek-hæmning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neo-adjuverende og adjuverende behandlingsrelateret toksicitet af dabrafenib/trametinib (ifølge CTCAE v. 5.0)
Tidsramme: i løbet af 1 års behandling med braf/mek-hæmning
Neo-adjuverende og adjuverende behandlingsrelateret toksicitet af dabrafenib/trametinib (ifølge CTCAE v. 5.0) under 1 års behandling med braf/mek-hæmning
i løbet af 1 års behandling med braf/mek-hæmning
30-dages postoperative kirurgiske komplikationer
Tidsramme: inden for 30 dage efter operationen
30-dages postoperative kirurgiske komplikationer (inden for 30 dage efter operationen)
inden for 30 dage efter operationen
Histopatologisk respons efter neo-adjuverende behandling
Tidsramme: 6-12 uger neo-adjuverende braf/mek-hæmning
Histopatologisk respons efter neo-adjuverende behandling: fuldstændig respons (<10 % tumorceller), delvis respons (mellem mere end 10 % og op til 50 % tumorceller) eller intet respons (stadig mere end 50 % tumorceller)
6-12 uger neo-adjuverende braf/mek-hæmning
Lokoregional-fri overlevelse
Tidsramme: på 2 år
Lokoregional-fri overlevelse
på 2 år
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: på 2 år
Fjernmetastasefri overlevelse
på 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: på 2 år
Samlet overlevelse
på 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

12. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NEOAC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner