Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NEO- en adjuvante gerichte therapie bij Braf-gemuteerde anaplastische kanker van de schildklier (NEO-ATACT-studie) (NEO-ATACT)

5 oktober 2023 bijgewerkt door: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Anaplastische schildklierkanker (ATC) is een vrijwel altijd dodelijke vorm van kanker bij de mens.

De meeste patiënten presenteren zich met een snel progressieve massa in de nek met progressieve klachten zoals dyspneu, dysfagie of pijn. Het risico op verstikking is de belangrijkste reden voor snel chirurgisch ingrijpen, maar uit de literatuur weten we dat een oncologische resectie met duidelijke marges zelden wordt bereikt. Sommige patiënten gaan na de operatie zo snel achteruit dat bestralingstherapie en/of chemotherapie niet meer haalbaar is. Er is al aangetoond dat patiënten met BRAF-gemuteerde ATC baat hebben bij gerichte BRAF/MEK-remming. Deze studie heeft tot doel het aantal patiënten te vergroten dat een succesvolle R0-tumorresectie ondergaat na neo-adjuvante behandeling met BRAF/MEK-remmers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onvervulde behoefte ATC is een zeer ernstige aandoening en is, afgezien van enkele exclusieve gevallen, altijd dodelijk. Veel patiënten lijden aan onbeheersbare locoregionale ziekten met zelfs oncontroleerbare klachten van luchtwegobstructie, slokdarmobstructie, pijn en beperkingen in de nekbeweging. Een van de enige aangetoonde gunstige behandelingen is volledige chirurgische resectie met duidelijke chirurgische marges, gecombineerd met radiotherapie en systemische behandeling. Bij minder dan 10-15% van de patiënten rapporteert de patholoog echter duidelijke chirurgische marges. Daarbij valt op dat operaties vaak resulteren in ernstige morbiditeit, als gevolg van een slokdarmresectie, laryngectomie of luchtpijpresectie, die allemaal gepaard gaan met een uitgebreide reconstructie. Deze gaan allemaal gepaard met ernstige morbiditeit en leiden zelden tot duidelijke marges en betere resultaten.

Voorgestelde oplossing Een fase II-studie in één centrum voor de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van neo-adjuvante en adjuvante behandeling met dabrafenib/trametinib bij BRAF-gemuteerde ATC-patiënten. Door de introductie van neo-adjuvante behandeling is de hypothese dat er betere selectie plaatsvindt voor patiënten die in aanmerking komen voor een volledige operatie en dat chirurgie na neo-adjuvante behandeling vaker resulteert in duidelijke chirurgische marges. Het tweede voordeel van het behandelen van patiënten met gecombineerde locoregionale en systemische middelen vóór de operatie is dat micro-/macrometastasen (die bij minstens 30% van de patiënten aanwezig waren bij de diagnose) al direct na de diagnose worden behandeld. Ten slotte zal adjuvante behandeling met dabrafenib/trametinib hopelijk resulteren in een vermindering van lokale recidieven en recidieven op afstand na de operatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2300RC
        • Werving
        • Ellen Kapiteijn
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd ouder dan 18 jaar.
  3. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Prestatiestatus 0 of I.
  4. Histologisch bevestigde ATC (centraal beoordeeld).
  5. Bevestigde aanwezigheid van BRAFV600E/K-mutatie in primair tumorweefsel.
  6. Geen metastasen op afstand (M0).
  7. Vrije of beveiligde luchtweg.
  8. Kan pillen slikken.
  9. Patiënten moeten een volledige stadiëring van de ziekte hebben ondergaan, inclusief: PET-CT-scan en CT-hals/thorax/buik.
  10. Geen voorafgaande systemische behandeling tegen kanker (waaronder chemotherapie, immunotherapie, oncolytische virustherapie, andere systemische therapieën).
  11. Geen voorafgaande radiotherapie op de betreffende plaats.
  12. Laboratoriumwaarden voor screening moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥ 2,0 x 109/l, neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 6,5 mmol/l, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, INR en PTT binnen normaal bereik, LDH < 2x ULN. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule; of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/min/1,73m2.
  13. Afwezigheid van bijkomende ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geen geïnformeerde toestemming.
  2. Voorgeschiedenis van kanker binnen 2 jaar na de diagnose van ATC (uitzondering: basaalcelkanker, in situ carcinoom).
  3. Slecht gedifferentieerde transformatie van eerdere gedifferentieerde schildklierkanker.
  4. Aanwezigheid van metastasen op afstand.
  5. Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van de onderzoeksbehandeling gevaarlijk zullen maken of de interpretatie van de toxiciteitsbepaling of bijwerkingen onduidelijk zullen maken
  6. De geschiedenis van congestief hartfalen, actieve hartaandoeningen, waaronder instabiele coronaire syndromen, significante aritmieën en ernstige hartklepaandoeningen moeten worden beoordeeld op de risico's van het ondergaan van algemene anesthesie.
  7. Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: neo-adjuvante en adjuvante braf/mek-remming
Deelnemers zullen een neo-adjuvante behandeling met dabrafenib/trametinib ondergaan. Na zes weken BRAF/MEK-remmers ondergaan de deelnemers een evaluatie van de reseceerbaarheid. Als de tumor reseceerbaar is, ondergaan patiënten een tumorresectie. Indien niet reseceerbaar, wordt de neo-adjuvante behandeling nog eens 6 weken voortgezet, gevolgd door een nieuwe evaluatie. Alle gereseceerde patiënten krijgen adjuvant dabrafenib/trametinib tot een totale behandelingsduur van 52 weken. Als resectie niet mogelijk is, zullen patiënten doorgaan met de behandeling met dabrafenib/trametinib.
Geneesmiddel: dabrafenib/trametinib
braf/mek-remming

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt van het onderzoek is het R0-resectiepercentage (werkzaamheid).
Tijdsspanne: na 6-12 weken braf/mek-remming
Het primaire eindpunt van het onderzoek is het R0-resectiepercentage (werkzaamheid).
na 6-12 weken braf/mek-remming

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neo-adjuvante en adjuvante behandelingsgerelateerde toxiciteit van dabrafenib/trametinib (volgens CTCAE v. 5.0)
Tijdsspanne: gedurende 1 jaar behandeling met braf/mek-remming
Neo-adjuvante en adjuvante behandelingsgerelateerde toxiciteit van dabrafenib/trametinib (volgens CTCAE v. 5.0) gedurende 1 jaar behandeling met braf/mek-remming
gedurende 1 jaar behandeling met braf/mek-remming
Postoperatieve chirurgische complicaties na 30 dagen
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na de operatie
30 dagen postoperatieve chirurgische complicaties (binnen 30 dagen na de operatie)
binnen 30 dagen na de operatie
Histopathologische respons na neo-adjuvante behandeling
Tijdsspanne: 6-12 weken neo-adjuvante braf/mek-remming
Histopathologische respons na neo-adjuvante behandeling: volledige respons (<10% tumorcellen), gedeeltelijke respons (tussen meer dan 10% en maximaal 50% tumorcellen), of geen respons (nog steeds meer dan 50% tumorcellen)
6-12 weken neo-adjuvante braf/mek-remming
Locoregionaal vrij overleven
Tijdsspanne: op 2 jaar
Locoregionaal vrij overleven
op 2 jaar
Overleving zonder metastasen op afstand
Tijdsspanne: op 2 jaar
Overleving zonder metastasen op afstand
op 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: op 2 jaar
Algemeen overleven
op 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NEOAC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren