Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NEO- og adjuvant målrettet terapi ved braf-mutert anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen (NEO-ATACT-studie) (NEO-ATACT)

5. oktober 2023 oppdatert av: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (ATC) er en nesten ufravikelig dødelig kreft hos mennesker.

De fleste pasienter har en rask progressiv masse i nakken med progressive plager som dyspné, dysfagi eller smerte. Risiko for kvelning er hovedårsaken til rask kirurgisk inngrep, men vi vet fra litteraturen at en onkologisk reseksjon med klare marginer sjelden oppnås. Noen pasienter forverres så raskt etter operasjonen at strålebehandling og/eller kjemoterapi ikke lenger er mulig. Pasienter med BRAF-mutert ATC har allerede vist seg å dra nytte av målrettet BRAF/MEK-hemming. Denne studien har som mål å øke antallet pasienter som gjennomgår en vellykket R0-tumorreseksjon etter neo-adjuvant BRAF/MEK-hemmerbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Udekket behov ATC er en svært alvorlig tilstand og er, bortsett fra noen få eksklusive tilfeller, alltid dødelig. Mange pasienter lider av ukontrollerbar loko-regional sykdom med selv så ukontrollerbare plager som luftveisobstruksjon, øsofagusobstruksjon, smerter og nedsatt nakkebevegelse. En av de eneste gunstige behandlingene er fullstendig kirurgisk reseksjon med klare kirurgiske marginer kombinert med strålebehandling og systemisk behandling. Hos mindre enn 10-15 % av pasientene rapporterer patologen imidlertid klare kirurgiske marginer. Derved er det merkbart at kirurgi ofte resulterer i alvorlig sykelighet, på grunn av øsofagektomi, laryngektomi eller luftrørsreseksjon, alt ledsaget av en omfattende rekonstruksjon. Alle disse kommer med alvorlig sykelighet og fører sjelden til klare marginer og bedre utfall.

Løsningsforslag Et enkelt senter, fase II-studie for evaluering av sikkerhet og effekt av neo-adjuvant og adjuvant dabrafenib/trametinib-behandling hos BRAF-muterte ATC-pasienter. Ved å introdusere neo-adjuvant behandling er hypotesen at det gjøres bedre seleksjon for pasienter som er kvalifisert for fullstendig kirurgi og at kirurgi oftere gir klare kirurgiske marginer etter neo-adjuvant behandling. Den andre fordelen med å behandle pasienter med kombinerte loko-regionale og systemiske midler før kirurgi er at mikro/makrometastaser (som er der hos minst 30 % av pasientene ved diagnose) allerede behandles rett etter diagnose. Til slutt vil adjuvant behandling med dabrafenib/trametinib forhåpentligvis resultere i reduksjon av lokale og fjerntliggende residiv etter operasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2300RC
        • Rekruttering
        • Ellen Kapiteijn
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke.
  2. Alder over 18 år.
  3. Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0 eller I.
  4. Histologisk bekreftet ATC (sentralt gjennomgått).
  5. Bekreftet tilstedeværelse av BRAFV600E/K-mutasjon i primært tumorvev.
  6. Ingen fjernmetastaser (M0).
  7. Fri eller sikret luftvei.
  8. Kan svelge piller.
  9. Pasienter må ha gjennomgått fullstendig sykdomsstadie inkludert: PET-CT-skanning og CT-hals/thorax/abdomen.
  10. Ingen tidligere systemisk behandling mot kreft (inkludert kjemoterapi, immunterapi, onkolytisk viral terapi, andre systemiske terapier).
  11. Ingen tidligere strålebehandling til stedet av interesse.
  12. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, nøytrofiler ≥ 1,0x109/L, Blodplater ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR og PTT i normalområdet, LDH < 2xULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen; eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 50 ml/min/1,73 m2.
  13. Fravær av ytterligere alvorlig og/eller ukontrollert samtidig sykdom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen informert samtykke.
  2. Anamnese med kreft innen 2 år fra diagnosen ATC (unntak: basalcellehudkreft, in situ karsinom).
  3. Dårlig differensiert transformasjon av tidligere differensiert skjoldbruskkjertelkreft.
  4. Tilstedeværelse av fjernmetastaser.
  5. Underliggende medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiebehandling farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser
  6. Anamnese med kongestiv hjertesvikt, aktive hjertetilstander, inkludert ustabile koronare syndromer, betydelige arytmier og alvorlig klaffesykdom må vurderes for risiko for å gjennomgå generell anestesi.
  7. Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: neo-adjuvans og adjuvans braf/mek-hemming
Deltakerne vil gjennomgå neo-adjuvant behandling med dabrafenib/trametinib. Etter 6 uker med BRAF/MEK-hemmere vil deltakerne gjennomgå en evaluering av resektabilitet. Hvis svulsten er resekterbar, gjennomgår pasienter tumorreseksjon. Hvis det ikke er resektabelt, fortsetter neo-adjuvant behandling i ytterligere 6 uker etterfulgt av en ny evaluering. Alle reseksjonerte pasienter får adjuvant dabrafenib/trametinib opp til en total behandlingsvarighet på 52 uker. Hvis reseksjon ikke er mulig, vil pasientene fortsette på dabrafenib/trametinib.
Legemiddel: dabrafenib/trametinib
braf/mek-hemming

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
primær endepunkt for studien vil være R0 reseksjonsrate (effektivitet).
Tidsramme: etter 6-12 uker braf/mek-hemming
primær endepunkt for studien vil være R0 reseksjonsrate (effektivitet).
etter 6-12 uker braf/mek-hemming

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Neo-adjuvant og adjuvant behandlingsrelatert toksisitet av dabrafenib/trametinib (i henhold til CTCAE v. 5.0)
Tidsramme: i løpet av 1 års behandling med braf/mek-hemming
Neo-adjuvant og adjuvant behandlingsrelatert toksisitet av dabrafenib/trametinib (i henhold til CTCAE v. 5.0) i løpet av 1 års behandling med braf/mek-hemming
i løpet av 1 års behandling med braf/mek-hemming
30-dagers postoperative kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: innen 30 dager etter operasjonen
30-dagers postoperative kirurgiske komplikasjoner (innen 30 dager etter operasjonen)
innen 30 dager etter operasjonen
Histopatologisk respons etter neo-adjuvant behandling
Tidsramme: 6-12 uker neo-adjuvant braf/mek-hemming
Histopatologisk respons etter neo-adjuvant behandling: fullstendig respons (<10 % tumorceller), delvis respons (mellom mer enn 10 % og opptil 50 % tumorceller), eller ingen respons (fortsatt mer enn 50 % tumorceller)
6-12 uker neo-adjuvant braf/mek-hemming
Lokoregional-fri overlevelse
Tidsramme: ved 2 år
Lokoregional-fri overlevelse
ved 2 år
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: ved 2 år
Fjernmetastasefri overlevelse
ved 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: ved 2 år
Total overlevelse
ved 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NEOAC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere