NEO- ja adjuvanttikohdennettu hoito Braf-mutaation aiheuttamassa anaplastisessa kilpirauhassyövässä (NEO-ATACT-tutkimus) (NEO-ATACT)
Anaplastinen kilpirauhassyöpä (ATC) on lähes poikkeuksetta tappava syöpä ihmisillä.
Useimmilla potilailla on nopeasti etenevä massa kaulassa ja eteneviä vaivoja, kuten hengenahdistusta, nielemishäiriötä tai kipua. Tukehtumisvaara on tärkein syy nopeaan kirurgiseen toimenpiteeseen, mutta tiedämme kirjallisuudesta, että onkologinen resektio, jossa on selkeät marginaalit, onnistuu harvoin. Jotkut potilaat heikkenevät niin nopeasti leikkauksen jälkeen, että sädehoito ja/tai kemoterapia ei ole enää mahdollista. Potilaat, joilla on BRAF-mutatoitu ATC, ovat jo osoittaneet hyötyvän kohdistetusta BRAF/MEK-estämisestä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on lisätä niiden potilaiden määrää, joille tehdään onnistunut R0-kasvainresektio neoadjuvantti-BRAF/MEK-inhibiittorihoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ratkaisematon tarve ATC on erittäin vakava tila, ja se on muutamaa poikkeustapausta lukuun ottamatta aina tappava. Monet potilaat kärsivät hallitsemattomasta loko-alueellisesta sairaudesta, ja heillä on jopa niin hallitsemattomia valituksia hengitysteiden tukkeutumisesta, ruokatorven tukkeutumisesta, kivusta ja niskan liikehäiriöistä. Yksi ainoista hyödyllisistä hoidoista on täydellinen kirurginen resektio, jossa on selkeät leikkausmarginaalit yhdistettynä sädehoitoon ja systeemiseen hoitoon. Kuitenkin alle 10-15 %:lla potilaista patologi raportoi selkeät leikkausmarginaalit. Siten on havaittavissa, että leikkaus johtaa usein vakavaan sairastumiseen esofagectomiasta, kurkunpään tai henkitorven resektiosta, joihin kaikkiin liittyy laaja rekonstruktio. Näihin kaikkiin liittyy vakava sairastuvuus, ja ne johtavat harvoin selkeisiin marginaaleihin ja parempaan lopputulokseen.
Ratkaisuehdotus Yhden keskuksen, vaiheen II tutkimus neoadjuvantti- ja adjuvanttidabrafenibi/trametinibihoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi BRAF-mutaation saaneilla ATC-potilailla. Ottamalla käyttöön neoadjuvanttihoidon hypoteesi on, että parempaa valintaa tehdään potilaille, jotka ovat oikeutettuja täydelliseen leikkaukseen ja että leikkaus johtaa useammin selkeään leikkausmarginaaliin neoadjuvanttihoidon jälkeen. Toinen etu hoidettaessa potilaita yhdistetyillä paikallis-alueellisilla ja systeemisillä lääkkeillä ennen leikkausta on, että mikro-/makrometastaasseja (jotka ovat läsnä vähintään 30 %:lla diagnoosin yhteydessä potilaista) hoidetaan jo heti diagnoosin jälkeen. Lopuksi, adjuvanttihoito dabrafenibillä/trametinibillä toivottavasti vähentää paikallisia ja kaukaisia uusiutumista leikkauksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ellen Kapiteijn, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0031-71-5263486
- Sähköposti: h.w.kapiteijn@lumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Saskia Luelmo, MD
- Puhelinnumero: 0031-71-5263464
- Sähköposti: S.A.C.Luelmo@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Alankomaat, 2300RC
- Rekrytointi
- Ellen Kapiteijn
-
Ottaa yhteyttä:
- Ellen Kapiteijn, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31715263486
- Sähköposti: h.w.kapiteijn@lumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus.
- Ikäraja yli 18 vuotta.
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai I.
- Histologisesti vahvistettu ATC (keskitetty).
- BRAFV600E/K-mutaation vahvistettu esiintyminen primaarisessa kasvainkudoksessa.
- Ei kaukaisia etäpesäkkeitä (M0).
- Vapaat tai suojatut hengitystiet.
- Pystyy nielemään pillereitä.
- Potilaille on täytynyt tehdä täydellinen taudin vaiheistus, mukaan lukien: PET-CT-skannaus ja niska-/rintakehä/vatsakuvaus.
- Ei aikaisempaa syövän systeemistä hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, onkolyyttinen virushoito, muut systeemiset hoidot).
- Ei aikaisempaa sädehoitoa kiinnostavaan kohteeseen.
- Seulontalaboratorioarvojen tulee täyttää seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0 x 109/L, neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, hemoglobiini ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN. bilirubiini ≤ 1,5 X ULN, INR ja PTT normaalialueella, LDH < 2 x ULN. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan; tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 50 ml/min/1,73 m2.
- Muun vakavan ja/tai hallitsemattoman samanaikaisen sairauden puuttuminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei tietoista suostumusta.
- Aiempi syöpä 2 vuoden sisällä ATC-diagnoosista (poikkeus: tyvisolusyöpä, in situ -syöpä).
- Aiemman erilaistuneen kilpirauhassyövän huonosti erilaistunut muunnos.
- Etäisten etäpesäkkeiden esiintyminen.
- Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimushoidon antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, aktiiviset sydänsairaudet, mukaan lukien epästabiilit sepelvaltimotaudit, merkittävät rytmihäiriöt ja vaikea läppäsairaus, on arvioitava yleisanestesian riskin varalta.
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: neoadjuvantti ja adjuvantti braf/mek-inhibitio
Osallistujat saavat neoadjuvanttihoidon dabrafenibillä/trametinibillä.
Kuuden viikon BRAF/MEK-estäjien käytön jälkeen osallistujille tehdään resektoitavuuden arviointi.
Jos kasvain on resekoitavissa, potilaille tehdään tuumorin resektio.
Jos neoadjuvanttihoitoa ei voida leikata, sitä jatketaan vielä 6 viikkoa, minkä jälkeen tehdään uusi arviointi.
Kaikki resektoidut potilaat saavat adjuvanttia dabrafenibi/trametinibihoitoa 52 viikon kokonaishoitoon asti.
Jos resektio ei ole mahdollista, potilaat jatkavat dabrafenibi/trametinibihoitoa.
|
braf/mek-inhibitio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on R0 resektiotaajuus (teho).
Aikaikkuna: 6-12 viikon braf/mek-eston jälkeen
|
tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on R0 resektiotaajuus (teho).
|
6-12 viikon braf/mek-eston jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neoadjuvanttiin ja adjuvanttihoitoon liittyvä dabrafenibin/trametinibin toksisuus (CTCAE v. 5.0:n mukaan)
Aikaikkuna: 1 vuoden braf/mek-estämisen aikana
|
Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoon liittyvä dabrafenibin/trametinibin toksisuus (CTCAE v. 5.0:n mukaan) yhden vuoden braf/mek-inhibitiohoidon aikana
|
1 vuoden braf/mek-estämisen aikana
|
|
30 päivän leikkauksen jälkeiset komplikaatiot
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
30 päivän leikkauksen jälkeiset komplikaatiot (30 päivän sisällä leikkauksesta)
|
30 päivän kuluessa leikkauksesta
|
|
Histopatologinen vaste neoadjuvanttihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6-12 viikkoa neoadjuvantti braf/mek-inhibitio
|
Histopatologinen vaste neoadjuvanttihoidon jälkeen: täydellinen vaste (<10 % kasvainsoluista), osittainen vaste (yli 10 % - jopa 50 % kasvainsoluista) tai ei vastetta (vielä yli 50 % kasvainsoluista)
|
6-12 viikkoa neoadjuvantti braf/mek-inhibitio
|
|
Lokoregionaaliton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
Lokoregionaaliton selviytyminen
|
2 vuoden iässä
|
|
Kaukoetäpesäkkeetön selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
Kaukoetäpesäkkeetön selviytyminen
|
2 vuoden iässä
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
Kokonaisselviytyminen
|
2 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kilpirauhasen sairaudet
- Kilpirauhasen kasvaimet
- Kilpirauhasen karsinooma, anaplastinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEOAC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .