Terapia dirigida a NEO y adyuvante en el cáncer anaplásico de tiroides con mutación Braf (estudio NEO-ATACT) (NEO-ATACT)
El cáncer anaplásico de tiroides (CTA) es un cáncer letal casi invariable en humanos.
La mayoría de los pacientes presentan una masa progresiva rápida en el cuello con quejas progresivas como disnea, disfagia o dolor. El riesgo de asfixia es el principal motivo de una intervención quirúrgica rápida, pero sabemos por la literatura que rara vez se logra una resección oncológica con márgenes limpios. Algunos pacientes se deterioran tan rápido después de la cirugía que la radioterapia y/o la quimioterapia ya no son factibles. Los pacientes con ATC con mutación BRAF ya han demostrado beneficiarse de la inhibición dirigida de BRAF/MEK. Este estudio tiene como objetivo aumentar el número de pacientes que se someten a una resección exitosa del tumor R0 después del tratamiento neoadyuvante con inhibidores de BRAF/MEK.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Necesidad insatisfecha El ATC es una enfermedad muy grave y, salvo algunos casos excepcionales, siempre letal. Muchos pacientes sufren enfermedades locorregionales incontrolables, con quejas aún más incontrolables de obstrucción de las vías respiratorias, obstrucción del esófago, dolor y alteración de los movimientos del cuello. Uno de los únicos tratamientos beneficiosos que se ha demostrado es la resección quirúrgica completa con márgenes quirúrgicos claros combinada con radioterapia y tratamiento sistémico. Sin embargo, en menos del 10-15% de los pacientes el patólogo informa márgenes quirúrgicos claros. Por lo tanto, es evidente que la cirugía a menudo resulta en morbilidad grave, debido a una esofagectomía, laringectomía o resección de la tráquea, todas ellas acompañadas de una reconstrucción extensa. Todos estos vienen acompañados de una morbilidad grave y rara vez conducen a márgenes claros y mejores resultados.
Solución propuesta Un estudio de fase II de un solo centro para la evaluación de la seguridad y eficacia del tratamiento neoadyuvante y adyuvante con dabrafenib/trametinib en pacientes con ATC con mutación BRAF. Al introducir el tratamiento neoadyuvante, la hipótesis es que se realiza una mejor selección de los pacientes que son elegibles para una cirugía completa y que la cirugía da como resultado con mayor frecuencia márgenes quirúrgicos claros después del tratamiento neoadyuvante. El segundo beneficio de tratar a los pacientes con agentes locorregionales y sistémicos combinados antes de la cirugía es que las micro/macrometástasis (que se encuentran en al menos el 30% de los pacientes en el momento del diagnóstico) ya se tratan directamente después del diagnóstico. Por último, se espera que el tratamiento adyuvante con dabrafenib/trametinib dé como resultado una reducción de las recurrencias locales y distantes después de la cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ellen Kapiteijn, MD, PhD
- Número de teléfono: 0031-71-5263486
- Correo electrónico: h.w.kapiteijn@lumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Saskia Luelmo, MD
- Número de teléfono: 0031-71-5263464
- Correo electrónico: S.A.C.Luelmo@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2300RC
- Reclutamiento
- Ellen Kapiteijn
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Contacto:
- Ellen Kapiteijn, MD, PhD
- Número de teléfono: +31715263486
- Correo electrónico: h.w.kapiteijn@lumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado.
- Edad mayor de 18 años.
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o I.
- ATC confirmado histológicamente (revisado centralmente).
- Presencia confirmada de mutación BRAFV600E/K en tejido tumoral primario.
- Sin metástasis a distancia (M0).
- Vía aérea libre o asegurada.
- Capaz de tragar pastillas.
- Los pacientes deben haberse sometido a una estadificación completa de la enfermedad que incluya: exploración PET-CT y CT de cuello/tórax/abdomen.
- Sin tratamiento sistémico anticanceroso previo (incluida quimioterapia, inmunoterapia, terapia viral oncolítica, otras terapias sistémicas).
- Sin radioterapia previa al sitio de interés.
- Los valores de laboratorio de detección deben cumplir los siguientes criterios: leucocitos ≥ 2,0 x 109/l, neutrófilos ≥ 1,0 x 109/l, plaquetas ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 6,5 mmol/l, AST ≤ 2,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN, total Bilirrubina ≤ 1,5 X LSN, INR y PTT en rango normal, LDH <2x LSN. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault; o tasa de filtración glomerular estimada > 50 ml/min/1,73 m2.
- Ausencia de enfermedad concurrente adicional grave y/o incontrolada.
Criterio de exclusión:
- Sin consentimiento informado.
- Antecedentes de cáncer dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico de ATC (excepción: cáncer de piel de células basales, carcinoma in situ).
- Transformación poco diferenciada de cáncer de tiroides diferenciado previo.
- Presencia de metástasis a distancia.
- Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del tratamiento del estudio sea peligrosa u oscurecerán la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
- Se deben evaluar los antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, afecciones cardíacas activas, incluidos síndromes coronarios inestables, arritmias significativas y enfermedad valvular grave para detectar los riesgos de someterse a anestesia general.
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inhibición de braf/mek neoadyuvante y adyuvante.
Los participantes se someterán a un tratamiento neoadyuvante con dabrafenib/trametinib.
Después de 6 semanas de inhibidores de BRAF/MEK, los participantes se someterán a una evaluación de resecabilidad.
Si el tumor es resecable, los pacientes se someten a resección del tumor.
Si no es resecable, el tratamiento neoadyuvante continúa por otras 6 semanas seguido de una nueva evaluación.
Todos los pacientes resecados reciben dabrafenib/trametinib adyuvante hasta una duración total del tratamiento de 52 semanas.
Si la resección no es posible, los pacientes continuarán con dabrafenib/trametinib.
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inhibición braf/mek
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración principal del estudio será la tasa de resección R0 (eficacia).
Periodo de tiempo: después de 6-12 semanas de inhibición braf/mek
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El criterio de valoración principal del estudio será la tasa de resección R0 (eficacia).
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después de 6-12 semanas de inhibición braf/mek
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad relacionada con el tratamiento neoadyuvante y adyuvante de dabrafenib/trametinib (según CTCAE v. 5.0)
Periodo de tiempo: durante 1 año de tratamiento con braf/mek-inhibición
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Toxicidad relacionada con el tratamiento neoadyuvante y adyuvante de dabrafenib/trametinib (según CTCAE v. 5.0) durante 1 año de tratamiento con inhibición de braf/mek
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durante 1 año de tratamiento con braf/mek-inhibición
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Complicaciones quirúrgicas postoperatorias a los 30 días.
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
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Complicaciones quirúrgicas posoperatorias a los 30 días (dentro de los 30 días posteriores a la cirugía)
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dentro de los 30 días posteriores a la cirugía
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Respuesta histopatológica tras el tratamiento neoadyuvante.
Periodo de tiempo: 6-12 semanas de inhibición neoadyuvante de braf/mek
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Respuesta histopatológica tras el tratamiento neoadyuvante: respuesta completa (<10% de células tumorales), respuesta parcial (entre más del 10% y hasta un 50% de células tumorales) o ninguna respuesta (aún más del 50% de células tumorales)
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6-12 semanas de inhibición neoadyuvante de braf/mek
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Supervivencia libre locorregional
Periodo de tiempo: a los 2 años
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Supervivencia libre locorregional
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a los 2 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: a los 2 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia
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a los 2 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: a los 2 años
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Sobrevivencia promedio
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a los 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades de la tiroides
- Neoplasias de tiroides
- Carcinoma De Tiroides Anaplásico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trametinib
- Dabrafenib
Otros números de identificación del estudio
- NEOAC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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