Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NEO- и адъювантная таргетная терапия при анапластическом раке щитовидной железы с мутацией Braf (исследование NEO-ATACT) (NEO-ATACT)

5 октября 2023 г. обновлено: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Анапластический рак щитовидной железы (АТЩЖ) является почти всегда смертельным раком у человека.

У большинства пациентов наблюдается быстро прогрессирующее образование в шее с прогрессирующими жалобами, такими как одышка, дисфагия или боль. Риск удушья является основной причиной быстрого хирургического вмешательства, но из литературы мы знаем, что онкологическая резекция с четкими границами достигается редко. Состояние некоторых пациентов после операции ухудшается так быстро, что лучевая терапия и/или химиотерапия уже невозможны. Пациенты с ATC с мутацией BRAF уже показали пользу от целевого ингибирования BRAF/MEK. Целью этого исследования является увеличение числа пациентов, которым была проведена успешная резекция опухоли R0 после неоадъювантного лечения ингибиторами BRAF/MEK.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Неудовлетворенная потребность в УВД является очень серьезным заболеванием и, за исключением нескольких исключительных случаев, всегда приводит к летальному исходу. Многие пациенты страдают неконтролируемыми локо-регионарными заболеваниями с неконтролируемыми жалобами на обструкцию дыхательных путей, обструкцию пищевода, боль и нарушение движений шеи. Одним из единственных эффективных методов лечения является полная хирургическая резекция с четкими хирургическими краями в сочетании с лучевой терапией и системным лечением. Однако менее чем у 10-15% пациентов патологоанатом сообщает о четких хирургических границах. Таким образом, заметно, что хирургическое вмешательство часто приводит к серьезным осложнениям из-за эзофагэктомии, ларингэктомии или резекции трахеи, сопровождающихся обширной реконструкцией. Все это сопровождается серьезными осложнениями и редко приводит к четкой границе и лучшему результату.

Предлагаемое решение: Одноцентровое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности неоадъювантного и адъювантного лечения дабрафенибом/траметинибом у пациентов ATC с мутацией BRAF. Гипотеза о введении неоадъювантного лечения заключается в том, что лучший отбор осуществляется для пациентов, которым подходит полное хирургическое вмешательство, и что хирургическое вмешательство чаще приводит к четким хирургическим краям после неоадъювантного лечения. Второе преимущество лечения пациентов комбинированными локо-регионарными и системными препаратами перед операцией заключается в том, что микро/макрометастазы (имеющиеся как минимум у 30% пациентов на момент постановки диагноза) лечатся уже непосредственно после постановки диагноза. Наконец, можно надеяться, что адъювантное лечение дабрафенибом/траметинибом приведет к уменьшению числа местных и отдаленных рецидивов после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ellen Kapiteijn, MD, PhD
  • Номер телефона: 0031-71-5263486
  • Электронная почта: h.w.kapiteijn@lumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Saskia Luelmo, MD
  • Номер телефона: 0031-71-5263464
  • Электронная почта: S.A.C.Luelmo@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2300RC
        • Рекрутинг
        • Ellen Kapiteijn
        • Контакт:
          • Ellen Kapiteijn, MD, PhD
          • Номер телефона: +31715263486
          • Электронная почта: h.w.kapiteijn@lumc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Информированное согласие.
  2. Возраст старше 18 лет.
  3. Статус деятельности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или I.
  4. Гистологически подтвержденный АТС (централизованно проверенный).
  5. Подтверждено наличие мутации BRAFV600E/K в ткани первичной опухоли.
  6. Отдаленных метастазов нет (М0).
  7. Свободные или обеспеченные дыхательные пути.
  8. Умеет глотать таблетки.
  9. Пациенты должны пройти полную стадию заболевания, включая ПЭТ-КТ и КТ шеи/грудной клетки/брюшной полости.
  10. Отсутствие предшествующего противоракового системного лечения (включая химиотерапию, иммунотерапию, онколитическую вирусную терапию, другие системные методы лечения).
  11. Никакой предварительной лучевой терапии на интересующем участке.
  12. Показатели скрининговых лабораторных показателей должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥ 2,0x109/л, нейтрофилы ≥ 1,0x109/л, тромбоциты ≥ 100 x109/л, гемоглобин ≥ 6,5 ммоль/л, АСТ ≤ 2,5 x ВГН, АЛТ ≤ 2,5 x ВГН, общий объем билирубин ≤ 1,5 x ВГН, МНО и ЧТВ в пределах нормы, ЛДГ < 2 x ВГН. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин/1,73 м2.
  13. Отсутствие дополнительных тяжелых и/или неконтролируемых сопутствующих заболеваний.

Критерий исключения:

  1. Никакого информированного согласия.
  2. Рак в анамнезе в течение 2 лет с момента постановки диагноза АТХ (исключение: базальноклеточный рак кожи, карцинома in situ).
  3. Низкодифференцированная трансформация ранее дифференцированного рака щитовидной железы.
  4. Наличие отдаленных метастазов.
  5. Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают применение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
  6. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, активные сердечные заболевания, включая нестабильные коронарные синдромы, значительные аритмии и тяжелые клапанные поражения должны быть оценены на предмет риска прохождения общей анестезии.
  7. Беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: неоадъювантное и адъювантное ингибирование Брафа/Мек
Участники пройдут неоадъювантное лечение дабрафенибом/траметинибом. После 6 недель приема ингибиторов BRAF/MEK участники пройдут оценку резектабельности. Если опухоль резектабельна, пациентам проводят резекцию опухоли. Если неоперабельно, неоадъювантное лечение продолжается еще 6 недель с последующим повторным обследованием. Все пациенты с резекцией получают адъювантную терапию дабрафениб/траметиниб до общей продолжительности лечения 52 недели. Если резекция невозможна, пациенты продолжают лечение дабрафенибом/траметинибом.
Лекарство: дабрафениб/траметиниб
Braf/Mek-ингибирование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой исследования будет частота резекции R0 (эффективность).
Временное ограничение: через 6-12 недель ингибирование Braf/Mek
Первичной конечной точкой исследования будет частота резекции R0 (эффективность).
через 6-12 недель ингибирование Braf/Mek

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность дабрафениба/траметиниба, связанная с неоадъювантным и адъювантным лечением (согласно CTCAE v. 5.0)
Временное ограничение: в течение 1 года лечения ингибитором Браф/Мек
Токсичность дабрафениба/траметиниба, связанная с неоадъювантным и адъювантным лечением (согласно CTCAE v. 5.0), в течение 1 года лечения ингибитором braf/mek
в течение 1 года лечения ингибитором Браф/Мек
30-дневные послеоперационные хирургические осложнения
Временное ограничение: в течение 30 дней после операции
30-дневные послеоперационные хирургические осложнения (в течение 30 дней после операции)
в течение 30 дней после операции
Гистопатологический ответ после неоадъювантного лечения
Временное ограничение: 6-12 недель неоадъювантной Braf/Mek-ингибиции
Гистопатологический ответ после неоадъювантного лечения: полный ответ (<10% опухолевых клеток), частичный ответ (от более 10% до 50% опухолевых клеток) или отсутствие ответа (все еще более 50% опухолевых клеток).
6-12 недель неоадъювантной Braf/Mek-ингибиции
Локорегионально-свободное выживание
Временное ограничение: в 2 года
Локорегионально-свободное выживание
в 2 года
Отдаленная выживаемость без метастазов
Временное ограничение: в 2 года
Отдаленная выживаемость без метастазов
в 2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: в 2 года
Общая выживаемость
в 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Главный следователь: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NEOAC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться