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Terapia mirata NEO e adiuvante nel cancro anaplastico della tiroide con mutazione di Braf (studio NEO-ATACT) (NEO-ATACT)

5 ottobre 2023 aggiornato da: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Il cancro anaplastico della tiroide (ATC) è un cancro letale quasi invariabile negli esseri umani.

La maggior parte dei pazienti presenta una massa a rapida progressione nel collo con disturbi progressivi come dispnea, disfagia o dolore. Il rischio di soffocamento è la ragione principale per un intervento chirurgico rapido, ma sappiamo dalla letteratura che raramente si ottiene una resezione oncologica con margini netti. Alcuni pazienti peggiorano così velocemente dopo l’intervento chirurgico che la radioterapia e/o la chemioterapia non sono più fattibili. I pazienti con ATC con mutazione BRAF hanno già dimostrato di trarre beneficio dall’inibizione mirata di BRAF/MEK. Questo studio mira ad aumentare il numero di pazienti sottoposti a resezione tumorale R0 con successo dopo trattamento con inibitori BRAF/MEK neoadiuvanti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Bisogno insoddisfatto L'ATC è una condizione molto grave e, a parte pochi casi esclusivi, sempre letale. Molti pazienti soffrono di malattie loco-regionali incontrollabili con disturbi anche se incontrollabili di ostruzione delle vie aeree, ostruzione dell'esofago, dolore e compromissione del movimento del collo. Uno dei pochi trattamenti benefici mostrati è la resezione chirurgica completa con margini chirurgici chiari combinata con radioterapia e trattamento sistemico. Tuttavia, in meno del 10-15% dei pazienti il ​​patologo riporta margini chirurgici netti. È quindi evidente che l'intervento chirurgico comporta spesso una grave morbilità, a causa di un'esofagectomia, una laringectomia o una resezione della trachea, tutte accompagnate da un'ampia ricostruzione. Tutti questi comportano una grave morbilità e raramente portano a margini chiari e risultati migliori.

Soluzione proposta Uno studio di fase II in un unico centro per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del trattamento neo-adiuvante e adiuvante con dabrafenib/trametinib in pazienti con ATC con mutazione BRAF. Introducendo il trattamento neo-adiuvante l'ipotesi è che venga effettuata una migliore selezione dei pazienti idonei per un intervento chirurgico completo e che l'intervento si traduca più spesso in margini chirurgici chiari dopo il trattamento neo-adiuvante. Il secondo vantaggio del trattamento dei pazienti con agenti loco-regionali e sistemici combinati prima dell'intervento chirurgico è che le micro/macrometastasi (presenti in almeno il 30% dei pazienti al momento della diagnosi) vengono già trattate subito dopo la diagnosi. Infine, si spera che il trattamento adiuvante con dabrafenib/trametinib porti ad una riduzione delle recidive locali e a distanza dopo l’intervento chirurgico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2300RC
        • Reclutamento
        • Ellen Kapiteijn
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato.
  2. Età superiore ai 18 anni.
  3. Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 0 o I.
  4. ATC confermato istologicamente (revisionato a livello centrale).
  5. Presenza confermata della mutazione BRAFV600E/K nel tessuto tumorale primario.
  6. Nessuna metastasi a distanza (M0).
  7. Vie aeree libere o protette.
  8. In grado di ingoiare pillole.
  9. I pazienti devono essere stati sottoposti a stadiazione completa della malattia, comprendente: scansione PET-CT e TC collo/torace/addome.
  10. Nessun precedente trattamento sistemico antitumorale (inclusa chemioterapia, immunoterapia, terapia virale oncolitica, altre terapie sistemiche).
  11. Nessuna radioterapia precedente al sito di interesse.
  12. I valori di laboratorio per lo screening devono soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0x109/L, neutrofili ≥ 1,0x109/L, piastrine ≥ 100 x109/L, emoglobina ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, totale bilirubina ≤ 1,5 X ULN, INR e PTT nell'intervallo normale, LDH < 2xULN. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault; o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 50 ml/min/1,73 m2.
  13. Assenza di ulteriori malattie concomitanti gravi e/o non controllate.

Criteri di esclusione:

  1. Nessun consenso informato.
  2. Storia di cancro entro 2 anni dalla diagnosi di ATC (eccezione: cancro cutaneo basocellulare, carcinoma in situ).
  3. Trasformazione scarsamente differenziata di precedente cancro differenziato della tiroide.
  4. Presenza di metastasi a distanza.
  5. Condizioni mediche sottostanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del trattamento in studio o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi
  6. Una storia di insufficienza cardiaca congestizia, condizioni cardiache attive, comprese sindromi coronariche instabili, aritmie significative e gravi malattie valvolari devono essere valutate per i rischi di sottoporsi ad anestesia generale.
  7. Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: inibizione braf/mek neo-adiuvante e adiuvante
I partecipanti saranno sottoposti a trattamento neoadiuvante con dabrafenib/trametinib. Dopo 6 settimane di inibitori BRAF/MEK, i partecipanti saranno sottoposti a una valutazione di resecabilità. Se il tumore è resecabile, i pazienti vengono sottoposti a resezione del tumore. Se non resecabile, il trattamento neoadiuvante prosegue per altre 6 settimane seguito da una nuova valutazione. Tutti i pazienti resecati ricevono dabrafenib/trametinib adiuvante fino a una durata totale del trattamento di 52 settimane. Se la resezione non è possibile, i pazienti continueranno con dabrafenib/trametinib.
Droga: dabrafenib/trametinib
inibizione di braf/mek

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
l'endpoint primario dello studio sarà il tasso di resezione R0 (efficacia).
Lasso di tempo: dopo 6-12 settimane di inibizione di braf/mek
l'endpoint primario dello studio sarà il tasso di resezione R0 (efficacia).
dopo 6-12 settimane di inibizione di braf/mek

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità correlata al trattamento neo-adiuvante e adiuvante di dabrafenib/trametinib (secondo CTCAE v. 5.0)
Lasso di tempo: durante 1 anno di trattamento con inibizione di braf/mek
Tossicità correlata al trattamento neo-adiuvante e adiuvante di dabrafenib/trametinib (secondo CTCAE v. 5.0) durante 1 anno di trattamento con inibizione di braf/mek
durante 1 anno di trattamento con inibizione di braf/mek
Complicanze chirurgiche postoperatorie a 30 giorni
Lasso di tempo: entro 30 giorni dall'intervento
Complicazioni chirurgiche postoperatorie a 30 giorni (entro 30 giorni dall'intervento)
entro 30 giorni dall'intervento
Risposta istopatologica dopo trattamento neoadiuvante
Lasso di tempo: 6-12 settimane di inibizione neoadiuvante di braf/mek
Risposta istopatologica dopo trattamento neoadiuvante: risposta completa (<10% di cellule tumorali), risposta parziale (tra più del 10% e fino al 50% di cellule tumorali) o nessuna risposta (ancora più del 50% di cellule tumorali)
6-12 settimane di inibizione neoadiuvante di braf/mek
Sopravvivenza libera locoregionale
Lasso di tempo: a 2 anni
Sopravvivenza libera locoregionale
a 2 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza
Lasso di tempo: a 2 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza
a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: a 2 anni
Sopravvivenza globale
a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Collaboratori

Novartis

Investigatori

  • Investigatore principale: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

12 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NEOAC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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