Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia celowana NEO i adjuwantowa w anaplastycznym raku tarczycy z mutacją Braf (badanie NEO-ATACT) (NEO-ATACT)

5 października 2023 zaktualizowane przez: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Anaplastyczny rak tarczycy (ATC) jest prawie zawsze śmiertelnym nowotworem u ludzi.

U większości pacjentów stwierdza się szybko postępujący guz w szyi i postępujące dolegliwości, takie jak duszność, dysfagia lub ból. Ryzyko uduszenia jest głównym powodem szybkiej interwencji chirurgicznej, ale z literatury wiemy, że rzadko udaje się uzyskać resekcję onkologiczną z wyraźnymi marginesami. Stan niektórych pacjentów po operacji pogarsza się tak szybko, że radioterapia i/lub chemioterapia nie jest już możliwa. Wykazano już, że pacjenci z ATC z mutacją BRAF odnoszą korzyści z ukierunkowanego hamowania BRAF/MEK. Celem tego badania jest zwiększenie liczby pacjentów poddawanych pomyślnej resekcji guza R0 po leczeniu neoadjuwantowym inhibitorem BRAF/MEK.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niezaspokojona potrzeba ATC jest stanem bardzo poważnym i poza kilkoma wyjątkowymi przypadkami zawsze kończy się śmiercią. Wielu pacjentów cierpi na niekontrolowaną chorobę lokoregionalną, a nawet tak niekontrolowane skargi obejmują niedrożność dróg oddechowych, niedrożność przełyku, ból i upośledzenie ruchomości szyi. Jednym z niewielu wykazanych korzystnych sposobów leczenia jest całkowita resekcja chirurgiczna z wyraźnymi marginesami chirurgicznymi w połączeniu z radioterapią i leczeniem systemowym. Jednak u mniej niż 10-15% pacjentów patolog stwierdza wyraźne marginesy chirurgiczne. Tym samym można zauważyć, że operacja często wiąże się z poważnymi powikłaniami ze względu na wycięcie przełyku, laryngektomię lub resekcję tchawicy, a wszystko to połączone z rozległą rekonstrukcją. Wszystkie te choroby wiążą się z poważnymi zachorowaniami i rzadko prowadzą do wyraźnych marginesów i lepszych wyników.

Proponowane rozwiązanie Jednoośrodkowe badanie II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leczenia neoadjuwantowego i uzupełniającego dabrafenibem/trametynibem u pacjentów z ATC z mutacją BRAF. Wprowadzenie leczenia neoadjuwantowego pozwala na lepszą selekcję pacjentów kwalifikujących się do operacji całkowitej oraz że po leczeniu neoadjuwantowym częściej uzyskuje się wyraźne marginesy chirurgiczne. Drugą korzyścią z leczenia pacjentów skojarzonymi środkami miejscowymi i ogólnoustrojowymi przed operacją jest to, że mikro/makroprzerzuty (występujące u co najmniej 30% pacjentów w momencie rozpoznania) są już leczone bezpośrednio po rozpoznaniu. Wreszcie, należy mieć nadzieję, że leczenie uzupełniające dabrafenibem i trametynibem doprowadzi do zmniejszenia liczby nawrotów miejscowych i odległych po operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2300RC
        • Rekrutacyjny
        • Ellen Kapiteijn
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Świadoma zgoda.
  2. Wiek powyżej 18 lat.
  3. Stan wykonania Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub I.
  4. Histologicznie potwierdzone ATC (przegląd centralny).
  5. Potwierdzona obecność mutacji BRAFV600E/K w tkance guza pierwotnego.
  6. Brak przerzutów odległych (M0).
  7. Wolne lub zabezpieczone drogi oddechowe.
  8. Potrafi połykać pigułki.
  9. Pacjenci muszą przejść pełną ocenę stopnia zaawansowania choroby, w tym: badanie PET-CT i tomografię komputerową szyi/klatki piersiowej/brzucha.
  10. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego przeciwnowotworowego (w tym chemioterapii, immunoterapii, terapii wirusem onkolitycznym i innych terapii systemowych).
  11. Brak wcześniejszej radioterapii w wybranym miejscu.
  12. Wartości badań laboratoryjnych przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofile ≥ 1,0x109/L, Płytki krwi ≥ 100 x 109/L, Hemoglobina ≥ 6,5 mmol/L, AspAT ≤ 2,5 x GGN, ALT ≤ 2,5 x GGN, Suma bilirubina ≤ 1,5 X GGN, INR i PTT w granicach normy, LDH < 2x GGN. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN; lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta; lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej > 50 ml/min/1,73 m2.
  13. Brak dodatkowej ciężkiej i/lub niekontrolowanej choroby współistniejącej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Brak świadomej zgody.
  2. Historia raka w ciągu 2 lat od rozpoznania ATC (wyjątek: rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ).
  3. Słabo zróżnicowana transformacja wcześniej zróżnicowanego raka tarczycy.
  4. Obecność odległych przerzutów.
  5. Podstawowe schorzenia, które w opinii badacza spowodują, że podanie badanego leku będzie niebezpieczne lub utrudni interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych
  6. Należy ocenić historię zastoinowej niewydolności serca, aktywnej choroby serca, w tym niestabilnych zespołów wieńcowych, znacznych zaburzeń rytmu i ciężkiej choroby zastawek, pod kątem ryzyka zastosowania znieczulenia ogólnego.
  7. Ciąża lub karmienie piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: neoadiuwant i adiuwant Braf/mek-inhibicja
Uczestnicy zostaną poddani leczeniu neoadjuwantowemu dabrafenibem/trametynibem. Po 6 tygodniach stosowania inhibitorów BRAF/MEK uczestnicy zostaną poddani ocenie resekcyjności. Jeśli guz nadaje się do resekcji, pacjenci poddawani są resekcji guza. Jeśli nie można przeprowadzić resekcji, leczenie neoadjuwantowe kontynuuje się przez kolejne 6 tygodni, po czym następuje ponowna ocena. Wszyscy pacjenci po resekcji otrzymują leczenie uzupełniające dabrafenib/trametynib przez całkowity czas leczenia wynoszący 52 tygodnie. Jeśli resekcja nie jest możliwa, pacjenci będą kontynuować leczenie dabrafenibem/trametynibem.
Lek: dabrafenib/trametynib
hamowanie braf/mek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie odsetek resekcji R0 (skuteczność).
Ramy czasowe: po 6-12 tygodniach hamowania Braf/Mek
pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie odsetek resekcji R0 (skuteczność).
po 6-12 tygodniach hamowania Braf/Mek

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność neoadiuwantowa i związana z leczeniem uzupełniającym dabrafenibu/trametynibu (wg CTCAE v. 5.0)
Ramy czasowe: podczas 1 roku leczenia inhibitorem Braf/mek
Toksyczność związana z leczeniem neoadiuwantowym i uzupełniającym dabrafenibu/trametynibu (zgodnie z CTCAE wersja 5.0) podczas 1 roku leczenia inhibitorem braf/mek
podczas 1 roku leczenia inhibitorem Braf/mek
Powikłania chirurgiczne 30 dni po operacji
Ramy czasowe: w ciągu 30 dni po zabiegu
Powikłania pooperacyjne w ciągu 30 dni (w ciągu 30 dni od zabiegu)
w ciągu 30 dni po zabiegu
Odpowiedź histopatologiczna po leczeniu neoadiuwantowym
Ramy czasowe: 6-12 tygodni neoadiuwantowe hamowanie braf/mek
Odpowiedź histopatologiczna po leczeniu neoadiuwantowym: odpowiedź całkowita (<10% komórek nowotworowych), odpowiedź częściowa (od ponad 10% do 50% komórek nowotworowych) lub brak odpowiedzi (nadal więcej niż 50% komórek nowotworowych)
6-12 tygodni neoadiuwantowe hamowanie braf/mek
Przetrwanie wolne od lokoregionów
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
Przetrwanie wolne od lokoregionów
w wieku 2 lat
Przeżycie odległe bez przerzutów
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
Przeżycie odległe bez przerzutów
w wieku 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
Ogólne przetrwanie
w wieku 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Główny śledczy: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NEOAC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj