Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NEO- och adjuvant riktad terapi vid braf-muterad anaplastisk cancer i sköldkörteln (NEO-ATACT-studie) (NEO-ATACT)

5 oktober 2023 uppdaterad av: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Anaplastisk sköldkörtelcancer (ATC) är en nästan oföränderlig dödlig cancer hos människor.

De flesta patienter har en snabb progressiv massa i nacken med progressiva besvär som dyspné, dysfagi eller smärta. Risken för kvävning är huvudorsaken till snabba kirurgiska ingrepp, men vi vet från litteraturen att en onkologisk resektion med tydliga marginaler sällan uppnås. Vissa patienter försämras så snabbt efter operationen att strålbehandling och/eller kemoterapi inte längre är möjlig. Patienter med BRAF-muterad ATC har redan visat sig dra nytta av riktad BRAF/MEK-hämning. Denna studie syftar till att öka antalet patienter som genomgår en framgångsrik R0-tumörresektion efter neoadjuvant BRAF/MEK-hämmarebehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ouppfyllt behov ATC är ett mycket allvarligt tillstånd och är, förutom några få exklusiva fall, alltid dödligt. Många patienter lider av okontrollerbar lokoregional sjukdom med trots okontrollerbara besvär av luftvägsobstruktion, esofagusobstruktion, smärta och nackrörelseförsämring. En av de enda visade fördelaktiga behandlingarna är fullständig kirurgisk resektion med tydliga kirurgiska marginaler kombinerat med strålbehandling och systemisk behandling. Hos mindre än 10-15 % av patienterna rapporterar patologen dock tydliga kirurgiska marginaler. Därmed märks att operation ofta resulterar i allvarlig sjuklighet, på grund av esofagektomi, laryngektomi eller luftstrupsresektion, allt åtföljt av en omfattande rekonstruktion. Alla dessa kommer med allvarlig sjuklighet och leder sällan till tydliga marginaler och bättre resultat.

Föreslagen lösning En enda center, fas II-studie för utvärdering av säkerhet och effekt av neo-adjuvant och adjuvant dabrafenib/trametinib-behandling hos BRAF-muterade ATC-patienter. Genom att introducera neoadjuvant behandling är hypotesen att bättre urval görs för patienter som är berättigade till fullständig operation och att operation oftare ger tydliga operationsmarginaler efter neoadjuvant behandling. Andra fördelen med att behandla patienter med kombinerade lokoregionala och systemiska medel före operation är att mikro-/makrometastaser (finns hos minst 30 % av patienterna vid diagnos) redan behandlas direkt efter diagnos. Slutligen kommer adjuvansbehandling med dabrafenib/trametinib förhoppningsvis att resultera i minskning av lokala och avlägsna återfall efter operation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2300RC
        • Rekrytering
        • Ellen Kapiteijn
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke.
  2. Ålder över 18 år.
  3. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 eller I.
  4. Histologiskt bekräftad ATC (centralt granskad).
  5. Bekräftad närvaro av BRAFV600E/K-mutation i primär tumörvävnad.
  6. Inga fjärrmetastaser (M0).
  7. Fria eller säkrade luftvägar.
  8. Kan svälja piller.
  9. Patienterna måste ha genomgått fullständig sjukdomsstadium inklusive: PET-CT-skanning och CT-hals/thorax/buk.
  10. Ingen tidigare systemisk behandling mot cancer (inklusive kemoterapi, immunterapi, onkolytisk viral terapi, andra systemiska terapier).
  11. Ingen tidigare strålbehandling till platsen av intresse.
  12. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,0x109/L, Trombocyter ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 6,5 mmol/L, ASAT ≤ 2,5 x ULN, 2,5 x ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR och PTT i normalområdet, LDH < 2xULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel; eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 50 ml/min/1,73 m2.
  13. Frånvaro av ytterligare allvarlig och/eller okontrollerad samtidig sjukdom.

Exklusions kriterier:

  1. Inget informerat samtycke.
  2. Historik av cancer inom 2 år från diagnos av ATC (undantag: basalcellshudcancer, in situ-karcinom).
  3. Dåligt differentierad transformation av tidigare differentierad sköldkörtelcancer.
  4. Förekomst av fjärrmetastaser.
  5. Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att göra administrering av studiebehandling farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar
  6. Historik av kongestiv hjärtsvikt, aktiva hjärttillstånd, inklusive instabila kranskärlssyndrom, signifikanta arytmier och svår valvulär sjukdom måste utvärderas med avseende på risker för att genomgå generell anestesi.
  7. Graviditet eller amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: neo-adjuvans och adjuvant braf/mek-inhibering
Deltagarna kommer att genomgå neoadjuvant behandling med dabrafenib/trametinib. Efter 6 veckor med BRAF/MEK-hämmare kommer deltagarna att genomgå en utvärdering av resektabilitet. Om tumören är resecerbar genomgår patienterna tumörresektion. Om den inte är resekerbar fortsätter neoadjuvant behandling i ytterligare 6 veckor följt av en ny utvärdering. Alla resekerade patienter får adjuvant dabrafenib/trametinib upp till en total behandlingslängd på 52 veckor. Om resektion inte är möjlig kommer patienterna att fortsätta med dabrafenib/trametinib.
Läkemedel: dabrafenib/trametinib
braf/mek-inhibition

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
primär endpoint för studien kommer att vara R0 resektionsfrekvens (effektivitet).
Tidsram: efter 6-12 veckor braf/mek-hämning
primär endpoint för studien kommer att vara R0 resektionsfrekvens (effektivitet).
efter 6-12 veckor braf/mek-hämning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neo-adjuvant och adjuvant behandlingsrelaterad toxicitet av dabrafenib/trametinib (enligt CTCAE v. 5.0)
Tidsram: under 1 års behandling med braf/mek-hämning
Neo-adjuvant och adjuvant behandlingsrelaterad toxicitet av dabrafenib/trametinib (enligt CTCAE v. 5.0) under 1 års behandling med braf/mek-hämning
under 1 års behandling med braf/mek-hämning
30 dagars postoperativa kirurgiska komplikationer
Tidsram: inom 30 dagar efter operationen
30 dagars postoperativa kirurgiska komplikationer (inom 30 dagar efter operationen)
inom 30 dagar efter operationen
Histopatologiskt svar efter neoadjuvant behandling
Tidsram: 6-12 veckor neo-adjuvans braf/mek-hämning
Histopatologiskt svar efter neoadjuvant behandling: fullständigt svar (<10 % tumörceller), partiellt svar (mellan mer än 10 % och upp till 50 % tumörceller) eller inget svar (fortfarande mer än 50 % tumörceller)
6-12 veckor neo-adjuvans braf/mek-hämning
Lokoregional-fri överlevnad
Tidsram: vid 2 år
Lokoregional-fri överlevnad
vid 2 år
Fjärrmetastasfri överlevnad
Tidsram: vid 2 år
Fjärrmetastasfri överlevnad
vid 2 år
Total överlevnad
Tidsram: vid 2 år
Total överlevnad
vid 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbetspartners

Novartis

Utredare

  • Huvudutredare: Ellen Kapiteijn, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

12 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NEOAC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Anaplastisk sköldkörtelcancer

Kliniska prövningar på dabrafenib/trametinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera