조기 재발성/불응성 DLBCL 치료에 사용되는 A-RGEMOX
2024년 6월 23일 업데이트: Yang haiyan, Zhejiang Cancer Hospital
조기 재발성/불응성 확산성 거대 B세포 림프종의 치료에서 리툭시맙, 젬시타빈 및 옥살리플라틴(A-RGEMOX)과 병용한 안로티닙의 전향적, 단일 센터, 제2상 임상 연구
림프종의 가장 흔한 하위 유형인 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 공격적이지만 잠재적으로 치료 가능한 악성 종양입니다.
그러나 조기 재발(진단 또는 1차 치료 종료 후 12개월 이내 재발, ER) 또는 일차 불응 환자의 예후는 더욱 나빴습니다.
따라서 연구자들은 조기 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료에서 리툭시맙, 젬시타빈, 옥살리플라틴(A-RGEMOX)과 결합된 안로티닙의 효능과 안전성을 평가할 계획입니다.
연구 개요
상세 설명
미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)은 림프종의 가장 흔한 아형으로 비호지킨 림프종의 약 30~40%를 차지하며 임상 양상과 생물학적 행동 측면에서 매우 이질적입니다.
약 10%의 환자는 1차 면역화학요법에 내성을 갖고 있으며, 치료 후 최대 30~40%의 환자가 재발합니다.
재발성/불응성(R/R) DLBCL 환자는 예후가 좋지 않아 평균 전체 생존 기간이 6.3개월에 불과했습니다.
조기 재발(진단 또는 1차 치료 종료 후 12개월 이내에 재발, ER) 또는 일차 불응 환자의 예후는 더욱 나빴습니다.
따라서 이 집단에는 치료에 대한 충족되지 않은 요구가 있습니다.
이전 보고서와 우리의 미발표 데이터는 혈관신생과 1차 치료 실패 사이의 잠재적 연관성을 보여주었습니다.
따라서 우리는 안로티닙과 RGEMOX 요법의 병용이 조기 재발성/불응성 DLBCL 환자의 반응률을 향상시키고, 후속 ASCT의 타당성을 높이며, 이 하위 그룹 환자의 장기 생존율을 향상시킬 수 있다고 가정합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
41
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xi Chen
- 전화번호: +8617816890591
- 이메일: zjuchenxi@126.com
연구 연락처 백업
- 이름: Haiyan Yang
- 전화번호: 0086-571-88122192
- 이메일: yanghy@zjcc.org.cn
연구 장소
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310022
- 모병
- Zhejiang Cancer Hospital
-
연락하다:
- Haiyan Yang, PhD
- 전화번호: 0086-571-88122192
- 이메일: yanghy@zjcc.org.cn
-
연락하다:
- Xi Chen, MD
- 전화번호: 0086-571-88122192
- 이메일: zjuchenxi@126.com
-
부수사관:
- Xi Chen, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 자발적으로 임상 연구에 참여합니다. 연구에 대해 완전히 이해하고 정보를 받은 후 사전 동의서에 직접 서명합니다. 모든 테스트 절차를 기꺼이 따르고 완료할 수 있습니다.
- 연령≥18세, 남성 및 여성 모두 ECOG 점수 ≥2점.
- 조직병리학적으로 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종으로 확인되었습니다. MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B세포 림프종; 달리 명시되지 않은 고등급 B세포 림프종; EBV 양성 미만성 거대 B세포 림프종
다음 조건 중 하나를 충족해야 합니다.
- 조기 재발: 1차 전신 요법(리툭시맙 및 안트라사이클린 포함)에 대한 반응(≥PR) 및 치료 종료 후 12개월 이내에 질병 진행;
- 불응성: 1차 치료에는 리툭시맙과 안트라사이클린이 포함되며, 가장 최근의 전신 치료(≥PR)에서는 반응이 없습니다.
- Lugano2014 기준을 충족하는 적어도 하나의 평가 가능하거나 측정 가능한 병변(평가 가능한 병변: 림프절 또는 림프절외 영역(간보다 높음)에서 증가된 흡수를 보여주는 PET/CT 검사 및 림프종과 일치하는 PET/CT 및/또는 CT; 측정 가능한 병변: 결절성 병변 길이가 15mm를 초과하거나 FDG 흡수가 증가한 성기외 병변 길이가 10mm를 초과하는 경우).
적절한 기관 및 골수 기능, 심각한 조혈 기능 장애 없음, 비정상적인 심장, 폐, 간, 신장 기능 및 면역 결핍:
- 호중구 절대수(ANC) ≥1.5×109/L(1500/mm3), 혈소판 ≥75×109/L, 헤모글로빈 ≥100g/L(골수가 관련되는 경우, 혈소판 ≥50×109/L, ANC ≥1.0× 109/L, 헤모글로빈 ≥80g/L).
- 간 기능 : 혈청 빌리루빈은 정상치 상한치의 2.5배 이하, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 정상치 상한치의 2.5배 이하(AST 또는 ALT는 정상치 상한치의 5배 허용) 간이 관련된 경우).
- 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정).
- 응고 기능: 정상치 상한치의 INR 1.5배; PT 및 APTT는 정상 상한치의 1.5배 이하입니다.
- 심장 기능 검사에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
- 음성 혈청 임신 테스트 및 사전 동의서 서명부터 마지막 화학 요법 후 6개월까지 효과적인 피임법 사용.
- 기대 수명 > 3개월.
제외 기준:
- 병리학적 아형: 원발성 중추신경계 미만성 거대 B세포 림프종, 원발성 종격동 거대 B세포 림프종.
- 진단 당시의 혈구탐식증후군.
- 림프종에 이차적으로 중추신경계 침범.
- 다른 임상시험에 참여하거나, 이전 임상시험에서 치료 종료 후 4주 이내에 첫 번째 시험약을 투여하는 경우.
- 다음 조건을 제외하고 등록 전 2년 이내에 기타 활성 악성종양의 병력:(1) 자궁경부암종의 현장에서 적절하게 치료됨; (2) 피부의 국소 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종; (3) 통제되고 있으며 국소적 근치 치료(외과적 또는 기타 형태)를 받은 기존 악성 질환.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 후천성 면역결핍 증후군의 병력. B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 항체가 양성인 환자는 B형 간염 바이러스 DNA(1000 iu/ml 이하) 및 HCV RNA 검출(검출 한계 미만) 검사를 받아야 합니다. B형 간염 바이러스 보균자 또는 항바이러스 치료를 받고 C형 간염이 완치된 안정화된 B형 간염 환자가 포함될 수 있습니다.
- 대수술은 연구 시작 전 28일 이내에 수행되었습니다.
- 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염을 포함하여 치료 전 14일 이내에 전신 항감염 치료가 필요한 모든 활동성 감염.
- 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 활동성 소화성 궤양을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 질병을 동반하거나 혈우병 A, 혈우병 B, 폰 빌레브란트병과 같은 중증 출혈 질환의 병력 또는 수혈 또는 기타 의학적 개입 병력 자연 출혈의.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
- 지난 12개월 이내에 심부정맥혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE) 병력.
- 기저질환으로 인해 항혈소판제와 항응고제를 동시에 복용해야 하며, 대체 치료방안이 없는 환자.
- 강력한 CYP1A2 및 CYP3A 억제제 또는 유도제를 사용한 지속적인 치료가 필요합니다. 연구 약물을 처음 투여하기 전 7일 이내에 강력한 CYP1A2 및 CYP3A 억제제 또는 유도제를 복용한 경우(또는 이러한 약물을 5회 미만의 반감기 동안 복용한 경우) 환자는 제외되었습니다.
- 실험 약물에 대한 과민증이 알려져 있습니다.
- 연구자가 연구에 부적합하다고 판단한 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: A+RGEMOX
A-RGEMOX 요법(주기당 21일, 총 6주기): 알로티닙: 12mg d1~14 po qd, 리툭시맙: 375mg/m2 d1, 젬시타빈: 1000mg/m2 d1 및 d8, 옥살리플라틴: 130mg/m2 d1 |
안로티닙: 12mg d1~14 po qd, 리툭시맙: 375mg/m2 d1, 젬시타빈: 1000mg/m2 d1 및 d8, 옥살리플라틴: 130mg/m2 d1; 75세 이상의 피험자의 경우, 화학요법 약물의 적절한 감소(표준 용량의 75% 이상 또는 8일차 젬시타빈의 중단)가 연구자에 의해 결정될 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CRR
기간: 치료 종료 후 21일
|
완전 관해율
|
치료 종료 후 21일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ORR
기간: 치료 종료 후 21일
|
전반적인 응답률
|
치료 종료 후 21일
|
|
AE 및 SAE
기간: 치료 첫날부터 마지막 치료 후 30일까지
|
부작용 및 심각한 부작용
|
치료 첫날부터 마지막 치료 후 30일까지
|
|
PFS
기간: 등록 날짜부터 처음으로 기록된 질병 진행 날짜 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
|
무진행 생존
|
등록 날짜부터 처음으로 기록된 질병 진행 날짜 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
|
|
OS
기간: 등록일부터 어떤 원인으로든 처음으로 기록된 사망일까지, 최대 5년까지 평가
|
전체 생존
|
등록일부터 어떤 원인으로든 처음으로 기록된 사망일까지, 최대 5년까지 평가
|
|
PRR
기간: 치료 종료 후 21일
|
부분 관해율
|
치료 종료 후 21일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Haiyan Yang, Zhejiang Cancer Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 10월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 10월 12일
처음 게시됨 (실제)
2023년 10월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 23일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- A+RGEMOX
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .