A-RGEMOX varhaisen uusiutuneen/refraktorisen DLBCL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti: ymmärrä täysin tutkimuksesta ja saa tietoa siitä ja allekirjoita tietoinen suostumus henkilökohtaisesti; Halukas seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki testitoimenpiteet.
• Ikä ≥18 vuotta, ECOG-pisteet ≥2 pistettä, sekä miehet että naiset.
• Histopatologisesti varmistettu diffuusiksi suurten B-solujen lymfoomaksi, ei muuten määritelty; korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestely; korkea-asteinen B-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty; EBV-positiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma

• On täytettävä jokin seuraavista ehdoista:

  1. Varhainen relapsi: vaste (≥PR) ensilinjan systeemiseen hoitoon (mukaan lukien rituksimabi ja antrasykliinit) ja taudin eteneminen 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä;
  2. Refractory: ensilinjan hoitoon kuuluvat rituksimabi ja antrasykliinit, eikä viimeisimmällä systeemisellä hoidolla (≥PR) ole saavutettu vastetta.
• Vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio, joka täyttää Lugano2014-kriteerit (arvioitava leesio: PET/CT-tutkimus, joka osoittaa lisääntynyttä imeytymistä imusolmukkeisiin tai ekstranodaalisiin alueisiin (korkeampi kuin maksa) ja PET/CT ja/tai CT lymfooman mukainen; Mitattavissa olevat leesiot: kyhmyvauriot > 15 mm pituiset tai ekstragendaaliset leesiot > 10 mm pitkiä ja lisääntynyt FDG:n otto).

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, ei vakavaa hematopoieettista toimintahäiriötä, epänormaalia sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toimintaa ja immuunipuutos:

  1. Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3), verihiutaleet ≥75×109/l, hemoglobiini ≥100g/l (jos luuydintä on mukana, verihiutaleet ≥50×109/l, ANC ≥1,0× 109/l, hemoglobiini ≥80g/l).
  2. Maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (AST tai ALT ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja on sallittu jos maksa on mukana).
  3. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
  4. Koagulaatiotoiminto: INR≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; PT ja APTT≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % sydämen toimintatutkimuksessa.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti ja tehokas ehkäisymenetelmä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä kemoterapiasta.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Patologiset alatyypit: primaarinen keskushermoston diffuusi suuri B-solulymfooma, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma.
• Hemofagosyyttinen oireyhtymä diagnoosin aikaan.
• Lymfooman sekundaarinen keskushermoston osallistuminen.
• Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai ensimmäinen tutkimuslääke annetaan alle 4 viikon kuluttua edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon päättymisestä.
• Lääketieteellinen historia muusta aktiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia tiloja: (1) kohdunkaulan karsinooman in situ hoidettu riittävästi; (2) paikallinen tyvisolukarsinooma tai ihon okasolusyöpä; (3) Aiemmin olemassa oleva pahanlaatuinen sairaus, joka on hallinnassa ja jolle on tehty paikallista radikaalia hoitoa (kirurginen tai muu muoto).
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai hankittu immuunikato-oireyhtymä. Potilaille, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine, on testattava hepatiitti B -viruksen DNA (enintään 1000 iu/ml) ja HCV-RNA-detektio (havaintorajan alapuolella). Potilaat, joilla on B-hepatiittiviruksen kantajia tai stabiloitua B-hepatiittia, joilla on antivirushoito ja parantunut C-hepatiitti, voidaan ottaa mukaan.
• Suuri leikkaus suoritettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
• Kaikki aktiiviset infektiot, mukaan lukien bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä infektiolääkitystä 14 päivän sisällä ennen hoitoa.
• johon liittyy vakava tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminnan oireet, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina peptinen haava, aktiivinen peptinen haava tai jos sinulla on ollut vakavia verenvuototautia, kuten hemofilia A, hemofilia B, von Willebrandin tauti tai verensiirto tai muu lääketieteellinen hoitohistoria spontaanista verenvuodosta.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Potilaat, jotka joutuvat käyttämään samanaikaisesti verihiutalelääkkeitä ja antikoagulantteja perussairauksien vuoksi, eikä vaihtoehtoista hoitosuunnitelmaa ole.
• Jatkuva hoito vahvoilla CYP1A2- ja CYP3A-inhibiittoreilla tai -indusoijilla on tarpeen. Potilaat suljettiin pois, jos he olivat ottaneet vahvoja CYP1A2:n ja CYP3A:n estäjiä tai indusoreita 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (tai olivat käyttäneet näitä lääkkeitä alle 5 puoliintumisajan).
• Yliherkkyys kokeelliselle lääkkeelle tunnetaan.
• Tutkijoiden mielestä potilaat eivät sovellu tutkimukseen.