A-RGEMOX v léčbě časně recidivujícího/refrakterního DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Zúčastněte se klinické studie dobrovolně: plně porozumějte studii a buďte o ní informováni a informovaný souhlas podepište osobně; Ochota dodržovat a být schopna dokončit všechny testovací postupy.
• Věk≥18 let, skóre ECOG ≥2 body, muži i ženy.
• Histopatologicky potvrzeno jako difuzní velkobuněčný B-lymfom, jinak nespecifikováno; B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6; B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak nespecifikovaný; EBV pozitivní difuzní velkobuněčný B-lymfom

• Musí splňovat jednu z následujících podmínek:

  1. Časný relaps: odpověď (≥PR) na systémovou léčbu první linie (včetně rituximabu a antracyklinů) a progrese onemocnění do 12 měsíců po ukončení léčby;
  2. Refrakterní: léčba první linie zahrnuje rituximab a antracykliny a poslední systémovou léčbou (≥PR) nebylo dosaženo žádné odpovědi.
• Alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje kritéria Lugano2014 (hodnotitelná léze: PET/CT vyšetření ukazující zvýšený příjem v lymfatických uzlinách nebo extranodálních oblastech (vyšší než játra) a PET/CT a/nebo CT v souladu s lymfomem; Měřitelné léze: nodulární léze >15 mm na délku nebo extragendální léze >10 mm na délku se zvýšeným vychytáváním FDG).

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, žádná závažná dysfunkce krvetvorby, abnormální funkce srdce, plic, jater, ledvin a imunitní nedostatečnost:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3), krevní destičky ≥75×109/l, hemoglobin ≥100 g/l (pokud je postižena kostní dřeň, krevní destičky ≥50×109/l, ANC ≥1,0× 109/l, hemoglobin ≥80 g/l).
  2. Funkce jater: sérový bilirubin ≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty (AST nebo ALT≤5násobek horní hranice normální hodnoty je povolena pokud jsou postižena játra).
  3. Renální funkce: clearance kreatininu ≥60 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
  4. Koagulační funkce: INR≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; PT a APTT≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % při vyšetření srdeční funkce.
• Negativní těhotenský test v séru a používání účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední chemoterapii.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Patologické podtypy: primární difuzní velkobuněčný B lymfom centrálního nervového systému, primární mediastinální velkobuněčný B lymfom.
• Hemofagocytární syndrom v době diagnózy.
• Postižení centrálního nervového systému sekundární k lymfomu.
• Účast v jiných klinických studiích nebo první studovaný lék je podáván méně než 4 týdny po ukončení léčby v předchozí klinické studii.
• Zdravotní anamnéza jiné aktivní malignity během 2 let před zařazením do studie, s výjimkou následujících stavů: (1) adekvátně léčený in situ karcinomu děložního čípku; (2) lokální bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže; (3) Preexistující maligní onemocnění, které je pod kontrolou a prošlo lokální radikální léčbou (chirurgickou nebo jinou formou).
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndrom získané imunodeficience v anamnéze. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo protilátkou proti viru hepatitidy C musí být testováni na DNA viru hepatitidy B (ne více než 1000 iu/ml) a detekci HCV RNA (pod detekčním limitem). Mohou být zahrnuti pacienti s nosiči viru hepatitidy B nebo stabilizovanou hepatitidou B s antivirovou léčbou a vyléčenou hepatitidou C.
• Velká operace byla provedena do 28 dnů před zahájením studie.
• Jakákoli aktivní infekce, včetně bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí, která vyžaduje systémovou antiinfekční léčbu během 14 dnů před léčbou.
• Doprovázeno těžkým nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně symptomů městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, aktivního peptického vředu nebo závažných hemoragických onemocnění v anamnéze, jako je hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandova choroba nebo krevní transfuze nebo jiné lékařské intervence v anamnéze spontánního krvácení.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
• Historie hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) během posledních 12 měsíců.
• Pacienti, kteří kvůli základním onemocněním musí současně užívat protidestičkové léky a antikoagulancia a alternativní léčebný plán neexistuje.
• Je nutná kontinuální léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP1A2 a CYP3A. Pacienti byli vyloučeni, pokud užívali silné inhibitory nebo induktory CYP1A2 a CYP3A během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku (nebo užívali tyto léky po dobu kratší než 5 poločasů).
• Je známá přecitlivělost na experimentální lék.
• Výzkumníci považovali pacienty za nevhodné pro studii.