早期再発/難治性 DLBCL の治療における A-RGEMOX

包含基準:

• 自発的に臨床研究に参加します。研究について十分に理解し、説明を受け、インフォームドコンセントに直接署名します。すべてのテスト手順に従い、完了できること。
• 年齢≧18歳、ECOGスコア≧2点、男女ともに。
• 病理組織学的にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と確認されたが、特に明記されていない。 MYCおよびBCL2および/またはBCL6の再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫。高悪性度B細胞リンパ腫、特に明記されていない。 EBV陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫

• 次の条件のいずれかを満たしている必要があります。

  1. 早期再発：第一選択の全身療法（リツキシマブおよびアントラサイクリンを含む）に対する反応（PR以上）および治療終了後12か月以内の疾患の進行。
  2. 難治性：第一選択治療にはリツキシマブとアントラサイクリンが含まれますが、最新の全身治療では反応が得られません（≧PR）。
• Lugano2014基準を満たす少なくとも1つの評価可能または測定可能な病変（評価可能な病変：リンパ節または節外領域（肝臓よりも高い）での取り込みの増加を示すPET/CT検査、およびリンパ腫と一致するPET/CTおよび/またはCT;測定可能な病変：結節性病変長さ > 15 mm、または FDG 取り込みの増加を伴う長さ > 10 mm の性器外病変）。

• 臓器および骨髄の機能が十分であり、重篤な造血機能障害、異常な心臓、肺、肝臓、腎臓の機能および免疫不全がないこと。

  1. 好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L（1500/mm3）、血小板≧75×109/L、ヘモグロビン≧100g/L（骨髄が関与している場合、血小板≧50×109/L、ANC≧1.0×） 109/L、ヘモグロビン≧80g/L）。
  2. 肝機能：血清ビリルビンが正常値の上限の2.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限の2.5倍以下（ASTまたはALTが正常値の上限の5倍以下は許容される）肝臓が関与している場合）。
  3. 腎機能: クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault 式に従って推定)。
  4. 凝固機能：INR≤1.5倍の正常値の上限。 PTおよびAPTT≦正常値の上限の1.5倍。
• 心機能検査における左心室駆出率（LVEF）≧50％。
• 血清妊娠検査が陰性であり、インフォームドコンセントへの署名から最後の化学療法後6か月までの効果的な避妊薬の使用。
• 平均余命は3か月以上。

除外基準:

• 病理学的サブタイプ: 原発性中枢神経系びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫。
• 診断時の血球貪食症候群。
• リンパ腫に続発する中枢神経系の関与。
• 他の臨床研究に参加している場合、または最初の治験薬が前の臨床研究での治療終了後 4 週間以内に投与された場合。
• -以下の条件を除く、登録前2年以内の他の活動性悪性腫瘍の病歴:(1) 子宮頸癌の上皮内癌の適切な治療; (2) 皮膚の局所基底細胞癌または扁平上皮癌。 (3) 既存の悪性疾患が制御されており、局所根治療法（外科的またはその他の形式）を受けている。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染および/または後天性免疫不全症候群の病歴。 B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎ウイルス抗体が陽性の患者は、B 型肝炎ウイルス DNA (1000 iu/ml 以下) および HCV RNA 検出 (検出限界未満) を検査する必要があります。 B 型肝炎ウイルスキャリアの患者、または抗ウイルス治療により B 型肝炎が安定化し、C 型肝炎が治癒した患者も含めることができます。
• 大手術は研究開始前28日以内に行われた。
• 治療前14日以内に全身性抗感染療法を必要とする細菌、真菌、またはウイルス感染を含む活動性感染症。
• うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、活動性消化性潰瘍の症状を含む重度または制御不能な疾患を伴う、または血友病A、血友病B、フォン・ヴィレブランド病などの重篤な出血性疾患の病歴、輸血またはその他の医療介入歴自然出血のこと。
• -治験薬の最初の投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -過去12か月以内の深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の病歴。
• 基礎疾患により抗血小板薬と抗凝固薬を同時に服用しなければならず、代替治療計画がない患者。
• 強力なCYP1A2およびCYP3A阻害剤または誘導剤による継続的な治療が必要です。 治験薬の最初の投与前の7日以内に強力なCYP1A2およびCYP3A阻害剤または誘導剤を服用した患者（またはこれらの薬剤を半減期5未満で服用した患者）は除外された。
• 治験薬に対する過敏症が知られています。
• 研究者が研究に不適当と判断した患者。