A-RGEMOX no tratamento de DLBCL recidivante/refratário precoce

Critério de inclusão:

• Participar voluntariamente no estudo clínico: compreender plenamente e ser informado do estudo e assinar pessoalmente o consentimento informado; Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos de teste.
• Idade ≥18 anos, pontuação ECOG ≥2 pontos, tanto masculino quanto feminino.
• Confirmado histopatologicamente como linfoma difuso de grandes células B, sem outra especificação; linfoma de células B de alto grau com rearranjo MYC e BCL2 e/ou BCL6; linfoma de células B de alto grau, sem outra especificação; Linfoma difuso de grandes células B positivo para EBV

• Deve atender a uma das seguintes condições:

  1. Recaída precoce: resposta (≥PR) à terapia sistêmica de primeira linha (incluindo rituximabe e antraciclinas) e progressão da doença dentro de 12 meses após o término do tratamento;
  2. Refratário: o tratamento de primeira linha inclui rituximabe e antraciclinas, e nenhuma resposta foi alcançada com o tratamento sistêmico mais recente (≥PR).
• Pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de Lugano2014 (lesão avaliável: exame PET/CT mostrando captação aumentada em linfonodos ou áreas extranodais (acima do fígado) e PET/TC e/ou TC consistente com linfoma; Lesões mensuráveis: lesões nodulares >15mm de comprimento ou lesões extragendais >10mm de comprimento com aumento da captação de FDG).

• Função adequada dos órgãos e da medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave, função cardíaca, pulmonar, hepática, renal anormal e deficiência imunológica:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥100g/L (se medula óssea estiver envolvida, plaquetas ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, hemoglobina ≥80g/L).
  2. Função hepática: bilirrubina sérica ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤2,5 vezes o limite superior do valor normal (AST ou ALT≤5 vezes o limite superior do valor normal é permitido se o fígado estiver envolvido).
  3. Função renal: depuração de creatinina ≥60 mL/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
  4. Função de coagulação: INR≤1,5 vezes o limite superior do valor normal; PT e APTT≤1,5 vezes o limite superior do valor normal.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% no exame de função cardíaca.
• Teste sérico de gravidez negativo e uso de anticoncepcional eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última quimioterapia.
• Expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

• Subtipos patológicos: linfoma difuso primário de grandes células B do sistema nervoso central, linfoma primário mediastinal de grandes células B.
• Síndrome hemofagocítica no momento do diagnóstico.
• Envolvimento do sistema nervoso central secundário ao linfoma.
• Participar de outros estudos clínicos, ou o primeiro medicamento do estudo for administrado menos de 4 semanas após o término do tratamento no estudo clínico anterior.
• História médica de outras malignidades ativas nos 2 anos anteriores à inscrição, exceto para as seguintes condições: (1) tratamento adequado in situ do carcinoma do colo do útero; (2) carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular de pele; (3) Doença maligna pré-existente que está sob controle e foi submetida a tratamento radical local (cirúrgico ou outras formas).
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou síndrome de imunodeficiência adquirida. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C positivos devem ser testados para detecção de DNA do vírus da hepatite B (não mais que 1.000 UI/ml) e RNA do HCV (abaixo do limite de detecção). Podem ser incluídos pacientes portadores do vírus da hepatite B, ou hepatite B estabilizada com tratamento antivírus e hepatite C curada.
• A cirurgia de grande porte foi realizada 28 dias antes do início do estudo.
• Qualquer infecção ativa, incluindo infecções bacterianas, fúngicas ou virais, que requeira terapia antiinfecciosa sistêmica nos 14 dias anteriores ao tratamento.
• Acompanhada de doença grave ou não controlada, incluindo sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, angina instável, úlcera péptica ativa ou história de doenças hemorrágicas graves, como hemofilia A, hemofilia B, doença de von Willebrand ou transfusão de sangue ou outra história de intervenção médica de sangramento espontâneo.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.
• História de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos 12 meses.
• Pacientes que devem tomar medicamentos antiplaquetários e anticoagulantes ao mesmo tempo devido a doenças de base e não há plano de tratamento alternativo.
• É necessário tratamento contínuo com fortes inibidores ou indutores do CYP1A2 e CYP3A. Os pacientes foram excluídos se tivessem tomado inibidores ou indutores fortes do CYP1A2 e CYP3A nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo (ou tivessem tomado esses medicamentos por menos de 5 meias-vidas).
• A hipersensibilidade ao medicamento experimental é conhecida.
• Pacientes considerados inadequados para o estudo pelos pesquisadores.