A-RGEMOX bij de behandeling van vroeg recidiverende/refractaire DLBCL

Inclusiecriteria:

• Neem vrijwillig deel aan het klinische onderzoek: begrijp het onderzoek volledig, zorg ervoor dat u ervan op de hoogte bent en onderteken de geïnformeerde toestemming persoonlijk; Bereid om alle testprocedures te volgen en te kunnen voltooien.
• Leeftijd≥18 jaar oud, ECOG-score ≥2 punten, zowel mannelijk als vrouwelijk.
• Histopathologisch bevestigd als diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd; hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikking; hooggradig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd; EBV-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom

• Moet aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  1. Vroege terugval: respons (≥PR) op eerstelijns systemische therapie (waaronder rituximab en antracyclines) en ziekteprogressie binnen 12 maanden na het einde van de behandeling;
  2. Refractair: de eerstelijnsbehandeling omvat rituximab en antracyclines, en er is geen respons bereikt met de meest recente systemische behandeling (≥PR).
• Ten minste één evalueerbare of meetbare laesie die voldoet aan de criteria van Lugano2014 (evalueerbare laesie: PET/CT-onderzoek waaruit een verhoogde opname blijkt in lymfeklieren of extranodale gebieden (hoger dan de lever) en PET/CT en/of CT consistent met lymfoom; Meetbare laesies: nodulaire laesies >15 mm lang of extragendale laesies >10 mm lang met verhoogde FDG-opname).

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, geen ernstige hematopoëtische disfunctie, abnormale hart-, long-, lever-, nierfunctie en immuundeficiëntie:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3), bloedplaatjes ≥75×109/l, hemoglobine ≥100g/l (als beenmerg betrokken is, bloedplaatjes ≥50×109/l, ANC ≥1,0× 109/l, hemoglobine ≥80 g/l).
  2. Leverfunctie: serumbilirubine ≤2,5 maal de bovengrens van de normale waarde, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 maal de bovengrens van de normale waarde (AST of ALT ≤5 maal de bovengrens van de normale waarde is toegestaan als er sprake is van lever).
  3. Nierfunctie: creatinineklaring ≥60 ml/min (geschat volgens de Cockcroft-Gault-formule).
  4. Stollingsfunctie: INR≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; PT en APTT≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde.
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bij hartfunctieonderzoek.
• Negatieve serumzwangerschapstest en effectief anticonceptiegebruik vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste chemotherapie.
• Levensverwachting > 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Pathologische subtypes: primair centraal zenuwstelsel diffuus grootcellig B-cellymfoom, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom.
• Hemofagocytisch syndroom op het moment van diagnose.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel secundair aan lymfoom.
• Deelnemen aan andere klinische onderzoeken, of het eerste onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend minder dan 4 weken na het einde van de behandeling in het vorige klinische onderzoek.
• Medische voorgeschiedenis van een andere actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van de volgende aandoeningen: (1) adequaat behandeld in situ van het baarmoederhalscarcinoom; (2) lokaal basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (3) Reeds bestaande kwaadaardige ziekte die onder controle is en een lokale radicale behandeling heeft ondergaan (chirurgisch of andere vormen).
• Voorgeschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom. Bij patiënten met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam moet een hepatitis B-virus-DNA (niet meer dan 1000 IE/ml) en HCV-RNA-detectie (onder de detectielimiet) worden getest. Patiënten met dragers van het hepatitis B-virus, of gestabiliseerde hepatitis B met antivirusbehandeling en genezen hepatitis C kunnen worden opgenomen.
• Een grote operatie werd binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek uitgevoerd.
• Elke actieve infectie, inclusief bacteriële, schimmel- of virale infecties, waarvoor systemische anti-infectietherapie nodig is binnen 14 dagen vóór de behandeling.
• Gepaard met een ernstige of ongecontroleerde ziekte, waaronder symptomatisch voor congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, actieve maagzweer of Een voorgeschiedenis van ernstige hemorragische ziekten, zoals hemofilie A, hemofilie B, de ziekte van von Willebrand of een geschiedenis van bloedtransfusies of andere medische interventies van spontane bloedingen.
• Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) in de afgelopen 12 maanden.
• Patiënten die vanwege onderliggende ziekten tegelijkertijd bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia moeten gebruiken, en er is geen alternatief behandelplan.
• Continue behandeling met sterke CYP1A2- en CYP3A-remmers of -inductoren is vereist. Patiënten werden uitgesloten als zij binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel sterke CYP1A2- en CYP3A-remmers of -inductoren hadden gebruikt (of deze geneesmiddelen gedurende minder dan 5 halfwaardetijden hadden gebruikt).
• Overgevoeligheid voor het experimentele medicijn is bekend.
• Patiënten die door onderzoekers ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.