A-RGEMOX i behandling av tidlig tilbakefall/refraktær DLBCL

Inklusjonskriterier:

• Delta frivillig i den kliniske studien: forstå og bli informert om studien fullt ut og signere det informerte samtykket personlig; Villig til å følge og kunne gjennomføre alle testprosedyrer.
• Alder≥18 år gammel, ECOG-score ≥2 poeng, både menn og kvinner.
• Histopatologisk bekreftet som diffust storcellet B-celle lymfom, ikke annet spesifisert; høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganisering; høygradig B-celle lymfom, ikke annet spesifisert; EBV-positivt diffust stort B-celle lymfom

• Må oppfylle ett av følgende vilkår:

  1. Tidlig tilbakefall: respons (≥PR) på førstelinjesystemisk behandling (inkludert rituximab og antracykliner) og sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter avsluttet behandling;
  2. Refraktær: førstelinjebehandling inkluderer rituximab og antracykliner, og ingen respons er oppnådd med den siste systemiske behandlingen (≥PR).
• Minst én evaluerbar eller målbar lesjon som oppfyller Lugano2014-kriteriene (evaluerbar lesjon: PET/CT-undersøkelse som viser økt opptak i lymfeknuter eller ekstranodale områder (høyere enn lever) og PET/CT og/eller CT forenlig med lymfom; Målbare lesjoner: nodulære lesjoner >15 mm i lengde eller ekstragendale lesjoner >10 mm i lengde med økt FDG-opptak).

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, ingen alvorlig hematopoetisk dysfunksjon, unormal hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunksjon og immunsvikt:

  1. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), blodplater ≥75×109/L, hemoglobin ≥100g/L (hvis benmarg er involvert, blodplater ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, hemoglobin ≥80g/L).
  2. Leverfunksjon: serumbilirubin ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi (AST eller ALT≤5 ganger øvre grense for normalverdi er tillatt hvis leveren er involvert).
  3. Nyrefunksjon: kreatininclearance ≥60 ml/min (estimert i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).
  4. Koagulasjonsfunksjon: INR≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi; PT og APTT≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved hjertefunksjonsundersøkelse.
• Negativ serumgraviditetstest og effektiv prevensjonsbruk fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste kjemoterapi.
• Forventet levealder > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Patologiske undertyper: primært sentralnervesystem diffust stort B-celle lymfom, primært mediastinalt stort B-celle lymfom.
• Hemofagocytisk syndrom på diagnosetidspunktet.
• Sentralnervesystemets involvering sekundært til lymfom.
• Deltakelse i andre kliniske studier, eller det første studiemedikamentet administreres mindre enn 4 uker etter avsluttet behandling i den forrige kliniske studien.
• Medisinsk historie med annen aktiv malignitet innen 2 år før innmelding, bortsett fra følgende tilstander: (1) tilstrekkelig behandlet in situ av livmorhalskreft; (2) lokalt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden; (3) Eksisterende ondartet sykdom som er under kontroll og har gjennomgått lokal radikal behandling (kirurgisk eller andre former).
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller ervervet immunsviktsyndrom. Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff må testes hepatitt B-virus-DNA (ikke mer enn 1000 iu/ml) og HCV RNA-deteksjon (under deteksjonsgrensen). Pasienter med hepatitt B-virusbærere, eller stabilisert hepatitt B med antivirusbehandling og kurert hepatitt C kan inkluderes.
• Større kirurgi ble utført innen 28 dager før studiestart.
• Enhver aktiv infeksjon, inkludert bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner, som krever systemisk antiinfeksjonsbehandling innen 14 dager før behandling.
• Ledsaget med alvorlig eller ukontrollert sykdom, inkludert symptomatisk for kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, aktivt magesår eller en historie med alvorlige blødningssykdommer, som hemofili A, hemofili B, von Willebrands sykdom eller blodtransfusjon eller annen medisinsk intervensjonshistorie av spontan blødning.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Anamnese med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) i løpet av de siste 12 månedene.
• Pasienter som må ta blodplatehemmere og antikoagulantia samtidig på grunn av underliggende sykdommer, og det er ingen alternativ behandlingsplan.
• Kontinuerlig behandling med sterke CYP1A2- og CYP3A-hemmere eller induktorer er nødvendig. Pasienter ble ekskludert hvis de hadde tatt en sterk CYP1A2- og CYP3A-hemmer eller induktor innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (eller hadde tatt disse legemidlene i mindre enn 5 halveringstider).
• Overfølsomhet overfor det eksperimentelle stoffet er kjent.
• Pasienter ansett som uegnet for studien av forskere.