A-RGEMOX en el tratamiento del DLBCL refractario o en recaída temprana

Criterios de inclusión:

• Participar en el estudio clínico de forma voluntaria: comprender plenamente y ser informado del estudio y firmar personalmente el consentimiento informado; Dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos de prueba.
• Edad≥18 años, puntaje ECOG ≥2 puntos, tanto masculino como femenino.
• Confirmado histopatológicamente como linfoma difuso de células B grandes, no especificado de otra manera; linfoma de células B de alto grado con reordenamiento MYC y BCL2 y/o BCL6; linfoma de células B de alto grado, no especificado de otra manera; Linfoma difuso de células B grandes VEB positivo

• Debe cumplir una de las siguientes condiciones:

  1. Recaída temprana: respuesta (≥PR) a la terapia sistémica de primera línea (incluidos rituximab y antraciclinas) y progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento;
  2. Refractario: el tratamiento de primera línea incluye rituximab y antraciclinas, y no se ha conseguido respuesta con el tratamiento sistémico más reciente (≥PR).
• Al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de Lugano2014 (lesión evaluable: examen PET/CT que muestra aumento de la captación en los ganglios linfáticos o áreas extraganglionares (más altas que el hígado) y PET/CT y/o CT compatible con linfoma; Lesiones medibles: lesiones nodulares >15 mm de longitud o lesiones extragendales >10 mm de longitud con aumento de la captación de FDG).

• Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave, función anormal del corazón, pulmón, hígado, riñón e inmunodeficiencia:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L (1500/mm3), plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥100 g/L (si hay afectación de la médula ósea, plaquetas ≥50×109/L, RAN ≥1,0× 109/L, hemoglobina ≥80g/L).
  2. Función hepática: bilirrubina sérica ≤2,5 veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤2,5 veces el límite superior del valor normal (se permite AST o ALT≤5 veces el límite superior del valor normal si el hígado está afectado).
  3. Función renal: aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (estimado según la fórmula de Cockcroft-Gault).
  4. Función de coagulación: INR≤1,5 veces el límite superior del valor normal; PT y APTT≤1,5 veces el límite superior del valor normal.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% en el examen de la función cardíaca.
• Prueba de embarazo en suero negativa y uso de anticonceptivos efectivos desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última quimioterapia.
• Esperanza de vida > 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Subtipos patológicos: linfoma primario difuso de células B grandes del sistema nervioso central, linfoma primario mediastínico de células B grandes.
• Síndrome hemofagocítico en el momento del diagnóstico.
• Afectación del sistema nervioso central secundaria a linfoma.
• Participar en otros estudios clínicos, o que el primer fármaco del estudio se administre menos de 4 semanas después de finalizar el tratamiento en el estudio clínico anterior.
• Historial médico de otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, excepto las siguientes condiciones: (1) carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; (2) carcinoma de células basales local o carcinoma de células escamosas de piel; (3) Enfermedad maligna preexistente que esté bajo control y haya sido sometida a tratamiento radical local (quirúrgico u otras formas).
• Historia de infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y/o síndrome de Inmunodeficiencia adquirida. A los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C se les debe realizar una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (no más de 1000 iu/ml) y detección de ARN del VHC (por debajo del límite de detección). Se pueden incluir pacientes portadores del virus de la hepatitis B, o hepatitis B estabilizada con tratamiento antivirus y hepatitis C curada.
• La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio.
• Cualquier infección activa, incluidas infecciones bacterianas, fúngicas o virales, que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días anteriores al tratamiento.
• Acompañado de una enfermedad grave o no controlada, que incluye síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, angina inestable, úlcera péptica activa o antecedentes de enfermedades hemorrágicas graves, como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de von Willebrand o transfusión de sangre u otros antecedentes de intervención médica. de sangrado espontáneo.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en los últimos 12 meses.
• Pacientes que deben tomar antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes al mismo tiempo debido a enfermedades de base, y no existe un plan de tratamiento alternativo.
• Se requiere un tratamiento continuo con inhibidores o inductores potentes de CYP1A2 y CYP3A. Los pacientes fueron excluidos si habían tomado inhibidores o inductores potentes de CYP1A2 y CYP3A dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (o habían tomado estos medicamentos durante menos de 5 semividas).
• Se conoce hipersensibilidad al fármaco experimental.
• Pacientes considerados inadecuados para el estudio por los investigadores.