A-RGEMOX vid behandling av tidigt återfall/refraktär DLBCL

Inklusionskriterier:

• Delta i den kliniska studien frivilligt: ​​förstå och bli informerad om studien och underteckna det informerade samtycket personligen; Villig att följa och kunna genomföra alla testprocedurer.
• Ålder≥18 år, ECOG-poäng ≥2 poäng, både män och kvinnor.
• Histopatologiskt bekräftad som diffust storcelligt B-cellslymfom, ej annat specificerat; höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang; höggradigt B-cellslymfom, ej annat specificerat; EBV-positivt diffust stort B-cellslymfom

• Måste uppfylla något av följande villkor:

  1. Tidiga återfall: svar (≥PR) på första linjens systemisk behandling (inklusive rituximab och antracykliner) och sjukdomsprogression inom 12 månader efter avslutad behandling;
  2. Refraktär: första linjens behandling inkluderar rituximab och antracykliner, och inget svar har uppnåtts med den senaste systemiska behandlingen (≥PR).
• Minst en evaluerbar eller mätbar lesion som uppfyller Lugano2014-kriterierna (evaluerbar lesion: PET/CT-undersökning som visar ökat upptag i lymfkörtlar eller extranodala områden (högre än levern) och PET/CT och/eller CT i överensstämmelse med lymfom; Mätbara lesioner: nodulära lesioner >15 mm långa eller extragendala lesioner >10 mm långa med ökat FDG-upptag).

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, ingen allvarlig hematopoetisk dysfunktion, onormal hjärt-, lung-, lever-, njurfunktion och immunbrist:

  1. Neutrofil absolut antal (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), trombocyter ≥75×109/L, hemoglobin ≥100g/L (om benmärg är inblandad, trombocyter ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, hemoglobin ≥80 g/L).
  2. Leverfunktion: serumbilirubin ≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)≤2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (AST eller ALT≤5 gånger den övre gränsen för normalvärdet är tillåtna om levern är inblandad).
  3. Njurfunktion: kreatininclearance ≥60 ml/min (uppskattad enligt Cockcroft-Gaults formel).
  4. Koagulationsfunktion: INR≤1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; PT och APTT≤1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vid hjärtfunktionsundersökning.
• Negativt serumgraviditetstest och effektiv användning av preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke till 6 månader efter den sista kemoterapin.
• Förväntad livslängd > 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Patologiska subtyper: primära centrala nervsystemets diffusa stora B-cellslymfom, primära mediastinala storcelliga B-cellslymfom.
• Hemofagocytiskt syndrom vid tidpunkten för diagnos.
• Engagemang i centrala nervsystemet sekundärt till lymfom.
• Deltagande i andra kliniska studier, eller det första studieläkemedlet administreras mindre än 4 veckor efter avslutad behandling i den tidigare kliniska studien.
• Medicinsk historia av annan aktiv malignitet inom 2 år före inskrivningen, förutom följande tillstånd:(1) adekvat behandlad in situ av livmoderhalscancer; (2) lokalt basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden; (3) Redan existerande malign sjukdom som är under kontroll och som har genomgått lokal radikal behandling (kirurgisk eller annan form).
• Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller förvärvat immunbristsyndrom. Patienter med positivt hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikropp måste testas hepatit B-virus-DNA (högst 1000 iu/ml) och HCV-RNA-detektion (under detektionsgränsen). Patienter med hepatit B-virusbärare, eller stabiliserad hepatit B med antivirusbehandling och botad hepatit C kan inkluderas.
• En större operation utfördes inom 28 dagar före studiestart.
• Alla aktiva infektioner, inklusive bakteriella, svamp- eller virusinfektioner, som kräver systemisk antiinfektionsterapi inom 14 dagar före behandling.
• Åtföljd av svår eller okontrollerad sjukdom, inklusive symtom på kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina, aktivt magsår eller en historia av allvarliga blödningssjukdomar, såsom hemofili A, hemofili B, von Willebrands sjukdom eller blodtransfusion eller annan medicinsk interventionshistoria av spontan blödning.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före första administrering av studieläkemedlet.
• Anamnes med djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) under de senaste 12 månaderna.
• Patienter som måste ta trombocythämmande läkemedel och antikoagulantia samtidigt på grund av underliggande sjukdomar, och det finns ingen alternativ behandlingsplan.
• Kontinuerlig behandling med starka CYP1A2- och CYP3A-hämmare eller inducerare krävs. Patienter exkluderades om de hade tagit en stark CYP1A2- och CYP3A-hämmare eller inducerare inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet (eller hade tagit dessa läkemedel under mindre än 5 halveringstider).
• Överkänslighet mot det experimentella läkemedlet är känd.
• Patienter som bedöms vara olämpliga för studien av forskare.