A-RGEMOX w leczeniu wczesnego nawrotu/opornego na leczenie DLBCL

Kryteria przyjęcia:

• Weź udział w badaniu klinicznym dobrowolnie: w pełni zrozum i uzyskaj informacje na temat badania oraz osobiście podpisz świadomą zgodę; Chęć podążania i bycia w stanie ukończyć wszystkie procedury testowe.
• Wiek ≥18 lat, wynik ECOG ≥2 punkty, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
• Histopatologicznie potwierdzony jako rozlany chłoniak z dużych komórek B, nieokreślony inaczej; chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacją MYC i BCL2 i/lub BCL6; chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, nieokreślony gdzie indziej; EBV-dodatni chłoniak rozlany z dużych komórek B

• Musi spełniać jeden z poniższych warunków:

  1. Wczesny nawrót: odpowiedź (≥PR) na leczenie systemowe pierwszego rzutu (w tym rytuksymab i antracykliny) oraz progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia;
  2. Oporny na leczenie: leczenie pierwszego rzutu obejmuje rytuksymab i antracykliny, a najnowsze leczenie systemowe (≥PR) nie pozwoliło uzyskać odpowiedzi.
• Co najmniej jedna możliwa do oceny lub mierzalna zmiana spełniająca kryteria Lugano2014 (zmiana oceniana: badanie PET/CT wykazujące zwiększony wychwyt w węzłach chłonnych lub obszarach pozawęzłowych (wyżej niż wątroba) oraz PET/CT i/lub CT zgodne z chłoniakiem; Zmiany mierzalne: zmiany guzkowe > 15 mm długości lub zmiany pozagenowe > 10 mm długości ze zwiększonym wychwytem FDG).

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, brak poważnych zaburzeń układu krwiotwórczego, nieprawidłowa czynność serca, płuc, wątroby, nerek i niedoborów odporności:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3), płytki krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥100g/l (jeśli zajęty jest szpik kostny, płytki krwi ≥50×109/l, ANC ≥1,0× 109/L, hemoglobina ≥80g/L).
  2. Czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤2,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (dopuszczalna AST lub ALT ≤5-krotność górnej granicy normy) jeśli zajęta jest wątroba).
  3. Czynność nerek: klirens kreatyniny ≥60 ml/min (oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
  4. Funkcja krzepnięcia: INR≤1,5-krotność górnej granicy wartości normalnej; PT i APTT ≤1,5-krotność górnej granicy wartości prawidłowej.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu czynności serca.
• Ujemny test ciążowy w surowicy i skuteczne stosowanie antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Podtypy patologiczne: pierwotny chłoniak rozlany z dużych komórek B pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego, pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B.
• Zespół hemofagocytarny w momencie rozpoznania.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego wtórne do chłoniaka.
• Biorący udział w innych badaniach klinicznych lub pierwszy badany lek podaje się w czasie krótszym niż 4 tygodnie od zakończenia leczenia w poprzednim badaniu klinicznym.
• Historia choroby innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem, z wyjątkiem następujących schorzeń: (1) odpowiednio leczony in situ rak szyjki macicy; (2) lokalny rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry; (3) Istniejąca wcześniej choroba złośliwa, która jest pod kontrolą i została poddana miejscowemu radykalnemu leczeniu (chirurgicznemu lub w inny sposób).
• Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i (lub) zespołu nabytego niedoboru odporności. U pacjentów z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C należy zbadać DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (nie więcej niż 1000 j.m./ml) i wykryć RNA HCV (poniżej granicy wykrywalności). Można uwzględnić pacjentów będących nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B lub ustabilizowanych wirusów zapalenia wątroby typu B leczonych antywirusowo i wyleczonych z wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• Poważną operację przeprowadzono w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
• Jakakolwiek aktywna infekcja, w tym infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, która wymaga ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed leczeniem.
• Towarzysząca ciężka lub niekontrolowana choroba, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, czynny wrzód trawienny lub ciężka choroba krwotoczna w wywiadzie, taka jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub transfuzja krwi lub inna interwencja medyczna w wywiadzie samoistnego krwawienia.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Pacjenci, którzy ze względu na choroby podstawowe muszą jednocześnie przyjmować leki przeciwpłytkowe i antykoagulanty, a nie ma alternatywnego planu leczenia.
• Wymagane jest ciągłe leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP1A2 i CYP3A. Z badania wykluczano pacjentów, którzy przyjmowali silne inhibitory lub induktory CYP1A2 i CYP3A w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (lub przyjmowali te leki przez okres półtrwania krótszy niż 5).
• Znana jest nadwrażliwość na lek eksperymentalny.
• Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do badania.