A-RGEMOX bei der Behandlung von frühem rezidiviertem/refraktärem DLBCL

Einschlusskriterien:

• Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil: Sie müssen die Studie vollständig verstehen und über sie informiert sein und die Einverständniserklärung persönlich unterzeichnen. Bereit, alle Testverfahren zu befolgen und abzuschließen.
• Alter ≥ 18 Jahre, ECOG-Score ≥ 2 Punkte, sowohl männlich als auch weiblich.
• Histopathologisch bestätigt als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben; hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerung; hochgradiges B-Zell-Lymphom, sofern nicht anders angegeben; EBV-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

• Muss eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Früher Rückfall: Ansprechen (≥PR) auf die systemische Erstlinientherapie (einschließlich Rituximab und Anthrazykline) und Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten nach Ende der Behandlung;
  2. Refraktär: Die Erstlinienbehandlung umfasst Rituximab und Anthrazykline, und mit der letzten systemischen Behandlung (≥PR) wurde kein Ansprechen erzielt.
• Mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion, die die Lugano2014-Kriterien erfüllt (auswertbare Läsion: PET/CT-Untersuchung, die eine erhöhte Aufnahme in Lymphknoten oder extranodalen Bereichen (höher als die Leber) zeigt, und PET/CT und/oder CT im Einklang mit einem Lymphom; messbare Läsionen: knotige Läsionen >15 mm Länge oder extragendale Läsionen >10 mm Länge mit erhöhter FDG-Aufnahme).

• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, keine schwerwiegende hämatopoetische Dysfunktion, abnormale Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktion und Immunschwäche:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), Blutplättchen ≥75×109/L, Hämoglobin ≥100g/L (bei Beteiligung des Knochenmarks, Blutplättchen ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, Hämoglobin ≥80g/L).
  2. Leberfunktion: Serumbilirubin ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT)≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (AST oder ALT≤5-fache Obergrenze des Normalwerts ist zulässig wenn die Leber betroffen ist).
  3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel).
  4. Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; PT und APTT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bei der Untersuchung der Herzfunktion.
• Negativer Serumschwangerschaftstest und wirksame Anwendung von Verhütungsmitteln ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Chemotherapie.
• Lebenserwartung > 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Pathologische Subtypen: primäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom des Zentralnervensystems, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom.
• Hämophagozytäres Syndrom zum Zeitpunkt der Diagnose.
• Beteiligung des Zentralnervensystems als Folge eines Lymphoms.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Verabreichung des ersten Studienmedikaments weniger als 4 Wochen nach Behandlungsende der vorherigen klinischen Studie.
• Krankengeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme der folgenden Bedingungen: (1) angemessene In-situ-Behandlung des Gebärmutterhalskarzinoms; (2) lokales Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (3) Vorbestehende bösartige Erkrankung, die unter Kontrolle ist und einer lokalen radikalen Behandlung (chirurgische oder andere Formen) unterzogen wurde.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder eines erworbenen Immundefizienzsyndroms. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper müssen auf Hepatitis-B-Virus-DNA (nicht mehr als 1000 IE/ml) und HCV-RNA-Nachweis (unterhalb der Nachweisgrenze) getestet werden. Patienten mit Hepatitis-B-Virusträgern oder stabilisierter Hepatitis B mit Antivirus-Behandlung und geheilter Hepatitis C können eingeschlossen werden.
• Eine größere Operation wurde innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn durchgeführt.
• Jede aktive Infektion, einschließlich bakterieller, Pilz- oder Virusinfektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung eine systemische Antiinfektionstherapie erfordert.
• Begleitet von einer schweren oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich Symptomen einer kongestiven Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, aktivem Magengeschwür oder einer Vorgeschichte schwerer hämorrhagischer Erkrankungen wie Hämophilie A, Hämophilie B, Von-Willebrand-Krankheit oder Bluttransfusionen oder einer Vorgeschichte anderer medizinischer Eingriffe von spontanen Blutungen.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (PE) innerhalb der letzten 12 Monate.
• Patienten, die aufgrund von Grunderkrankungen gleichzeitig Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien einnehmen müssen und für die es keinen alternativen Behandlungsplan gibt.
• Eine kontinuierliche Behandlung mit starken CYP1A2- und CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren ist erforderlich. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments starke CYP1A2- und CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren eingenommen hatten (oder diese Medikamente weniger als 5 Halbwertszeiten lang eingenommen hatten).
• Überempfindlichkeit gegen das experimentelle Medikament ist bekannt.
• Patienten, die von Forschern als für die Studie ungeeignet erachtet wurden.