A-RGEMOX в лечении раннего рецидива/рефрактерного DLBCL

Критерии включения:

• Принимать участие в клиническом исследовании добровольно: полностью понимать и быть информированным об исследовании и лично подписать информированное согласие; Готов следовать и иметь возможность выполнить все процедуры тестирования.
• Возраст ≥18 лет, оценка ECOG ≥2 баллов, как мужчины, так и женщины.
• Гистопатологически подтверждено как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, не уточненная иначе; В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройкой MYC и BCL2 и/или BCL6; В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, не уточненная иначе; EBV-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

• Должно соответствовать одному из следующих условий:

  1. Ранний рецидив: ответ (≥PR) на системную терапию первой линии (включая ритуксимаб и антрациклины) и прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после окончания лечения;
  2. Рефрактерный: лечение первой линии включает ритуксимаб и антрациклины, а при последнем системном лечении (≥PR) ответа не было.
• По крайней мере, одно поддающееся оценке или измерению поражение, соответствующее критериям Лугано 2014 (поддающееся оценке поражение: ПЭТ/КТ исследование показывает повышенное поглощение в лимфатических узлах или экстранодальных областях (выше печени) и ПЭТ/КТ и/или КТ, соответствующее лимфоме; измеримые поражения: узловые поражения >15 мм в длину или экстрагендальные поражения >10 мм в длину с повышенным поглощением ФДГ).

• Адекватная функция органов и костного мозга, отсутствие серьезных нарушений кроветворения, нарушение функции сердца, легких, печени, почек и иммунодефицит:

  1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л (1500/мм3), тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобина ≥100 г/л (при вовлечении костного мозга тромбоцитов ≥50×109/л, АЧН ≥1,0× 109/л, гемоглобин ≥80 г/л).
  2. Функция печени: билирубин в сыворотке крови в 2,5 раза превышает верхний предел нормального значения, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2,5 раза превышает верхний предел нормального значения (АСТ или АЛТ допускаются в 5 раз выше верхнего предела нормального значения). если поражена печень).
  3. Функция почек: клиренс креатинина ≥60 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта).
  4. Функция коагуляции: МНО<1,5 раза превышает верхний предел нормального значения; ПВ и АЧТВ в 1,5 раза превышают верхний предел нормального значения.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% при исследовании функции сердца.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность и использование эффективных контрацептивов с момента подписания информированного согласия до истечения 6 месяцев после последней химиотерапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Патологические подтипы: первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома ЦНС, первичная В-крупноклеточная лимфома средостения.
• Гемофагоцитарный синдром на момент постановки диагноза.
• Поражение центральной нервной системы вторично по отношению к лимфоме.
• Принимающие участие в других клинических исследованиях или первый исследуемый препарат вводят менее чем через 4 недели после окончания лечения в предыдущем клиническом исследовании.
• В анамнезе других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением следующих состояний: (1) адекватное лечение карциномы шейки матки in situ; (2) локальная базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи; (3) Ранее существовавшее злокачественное заболевание, находящееся под контролем и подвергшееся местному радикальному лечению (хирургическому или другим формам).
• История заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдром приобретенного иммунодефицита. Пациентам с положительным поверхностным антигеном гепатита В или антителами к вирусу гепатита С необходимо провести тестирование на ДНК вируса гепатита В (не более 1000 МЕ/мл) и на выявление РНК ВГС (ниже предела обнаружения). В исследование могут быть включены пациенты с вирусоносительством гепатита В или стабилизированный гепатит В, прошедший антивирусное лечение, и излеченный гепатит С.
• Крупное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до начала исследования.
• Любая активная инфекция, включая бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, требующая системной противоинфекционной терапии в течение 14 дней до лечения.
• Сопровождается тяжелым или неконтролируемым заболеванием, включая симптомы застойной сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии, нестабильной стенокардии, активной пептической язвы или тяжелых геморрагических заболеваний в анамнезе, таких как гемофилия А, гемофилия В, болезнь фон Виллебранда или переливание крови, или другие медицинские вмешательства в анамнезе. спонтанного кровотечения.
• Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
• Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) в анамнезе в течение последних 12 месяцев.
• Пациенты, которые должны принимать антиагреганты и антикоагулянты одновременно из-за основных заболеваний, и альтернативного плана лечения не существует.
• Требуется постоянное лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP1A2 и CYP3A. Пациенты были исключены, если они принимали сильные ингибиторы или индукторы CYP1A2 и CYP3A в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата (или принимали эти препараты в течение менее 5 периодов полураспада).
• Известна повышенная чувствительность к экспериментальному препарату.
• Пациенты, признанные исследователями непригодными для исследования.