A-RGEMOX til behandling af tidligt tilbagefald/refraktær DLBCL

Inklusionskriterier:

• Deltage frivilligt i den kliniske undersøgelse: forstå og blive informeret om undersøgelsen fuldt ud og underskrive det informerede samtykke personligt; Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle testprocedurer.
• Alder≥18 år, ECOG-score ≥2 point, både mænd og kvinder.
• Histopatologisk bekræftet som diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret; højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejring; højgradigt B-celle lymfom, ikke andet specificeret; EBV-positivt diffust storcellet B-celle lymfom

• Skal opfylde en af ​​følgende betingelser:

  1. Tidligt tilbagefald: respons (≥PR) på førstelinjes systemisk behandling (inklusive rituximab og antracykliner) og sygdomsprogression inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen;
  2. Refraktær: Førstelinjebehandling omfatter rituximab og antracykliner, og der er ikke opnået respons med den seneste systemiske behandling (≥PR).
• Mindst én evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder Lugano2014-kriterierne (evaluerbar læsion: PET/CT-undersøgelse, der viser øget optagelse i lymfeknuder eller ekstranodale områder (højere end lever) og PET/CT og/eller CT i overensstemmelse med lymfom; Målbare læsioner: nodulære læsioner >15 mm i længden eller ekstragendale læsioner >10 mm i længden med øget FDG-optagelse).

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion, unormal hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunktion og immundefekt:

  1. Neutrofil absolut antal (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), blodplader ≥75×109/L, hæmoglobin ≥100g/L (hvis knoglemarv er involveret, blodplade ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, hæmoglobin ≥80 g/L).
  2. Leverfunktion: serumbilirubin ≤2,5 gange den øvre grænse for normalværdien, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5 gange den øvre grænse for normalværdien (AST eller ALT≤5 gange den øvre grænse for normalværdien er tilladt hvis leveren er involveret).
  3. Nyrefunktion: kreatininclearance ≥60 ml/min (estimeret i henhold til Cockcroft-Gault-formlen).
  4. Koagulationsfunktion: INR≤1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; PT og APTT≤1,5 gange den øvre grænse for normalværdi.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved hjertefunktionsundersøgelse.
• Negativ serumgraviditetstest og effektiv præventionsbrug fra underskrivelse af informeret samtykke til 6 måneder efter sidste kemoterapi.
• Forventet levetid > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Patologiske undertyper: primært centralnervesystem diffust storcellet B-celle lymfom, primært mediastinalt stort B-cellet lymfom.
• Hæmofagocytisk syndrom på diagnosetidspunktet.
• Centralnervesystemets involvering sekundært til lymfom.
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser, eller det første forsøgslægemiddel administreres mindre end 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen i den tidligere kliniske undersøgelse.
• Sygehistorie med anden aktiv malignitet inden for 2 år før indskrivning, bortset fra følgende tilstande:(1) tilstrækkeligt behandlet in situ af cervixcarcinomet; (2) lokalt basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden; (3) Eksisterende malign sygdom, der er under kontrol og har gennemgået lokal radikal behandling (kirurgisk eller andre former).
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefekt syndrom. Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virus-antistof skal testes hepatitis B-virus-DNA (ikke mere end 1000 iu/ml) og HCV-RNA-detektion (under detektionsgrænsen). Patienter med hepatitis B-virusbærere eller stabiliseret hepatitis B med antivirusbehandling og helbredt hepatitis C kan inkluderes.
• Større operation blev udført inden for 28 dage før undersøgelsens påbegyndelse.
• Enhver aktiv infektion, inklusive bakterie-, svampe- eller virusinfektioner, der kræver systemisk antiinfektionsbehandling inden for 14 dage før behandling.
• Ledsaget med alvorlig eller ukontrolleret sygdom, herunder symptomatisk for kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, aktivt mavesår eller Anamnese med alvorlige hæmoragiske sygdomme, såsom hæmofili A, hæmofili B, von Willebrands sygdom eller blodtransfusion eller anden medicinsk interventionshistorie af spontan blødning.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for de seneste 12 måneder.
• Patienter, der skal tage trombocythæmmende medicin og antikoagulantia på samme tid på grund af underliggende sygdomme, og der er ingen alternativ behandlingsplan.
• Kontinuerlig behandling med stærke CYP1A2- og CYP3A-hæmmere eller inducere er påkrævet. Patienter blev udelukket, hvis de havde taget en stærk CYP1A2- og CYP3A-hæmmer eller inducer inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (eller havde taget disse lægemidler i mindre end 5 halveringstider).
• Overfølsomhed over for det eksperimentelle lægemiddel er kendt.
• Patienter anset for uegnede til undersøgelsen af ​​forskere.