A-RGEMOX nel trattamento del DLBCL recidivante/refrattario precoce

Criterio di inclusione:

• Partecipare volontariamente allo studio clinico: comprendere appieno ed essere informato dello studio e firmare di persona il consenso informato; Disposto a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di test.
• Età ≥ 18 anni, punteggio ECOG ≥ 2 punti, sia maschi che femmine.
• Confermato istopatologicamente come linfoma diffuso a grandi cellule B, non altrimenti specificato; linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamento di MYC e BCL2 e/o BCL6; linfoma a cellule B ad alto grado, non altrimenti specificato; Linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per EBV

• Deve soddisfare una delle seguenti condizioni:

  1. Recidiva precoce: risposta (≥PR) alla terapia sistemica di prima linea (inclusi rituximab e antracicline) e progressione della malattia entro 12 mesi dalla fine del trattamento;
  2. Refrattario: il trattamento di prima linea comprende rituximab e antracicline e non è stata ottenuta alcuna risposta con il trattamento sistemico più recente (≥PR).
• Almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri Lugano2014 (lesione valutabile: esame PET/TC che mostra un aumento della captazione nei linfonodi o nelle aree extranodali (più alte del fegato) e PET/TC e/o TC compatibile con linfoma; lesioni misurabili: lesioni nodulari >15 mm di lunghezza o lesioni extragendali >10 mm di lunghezza con aumentato assorbimento di FDG).

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna disfunzione ematopoietica grave, funzionalità cardiaca, polmonare, epatica e renale anormale e immunodeficienza:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), piastrine ≥75×109/L, emoglobina ≥100 g/L (se è coinvolto il midollo osseo, piastrine ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, emoglobina ≥ 80 g/L).
  2. Funzionalità epatica: è consentita la bilirubina sierica ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale (AST o ALT≤5 volte il limite superiore del valore normale) se è coinvolto il fegato).
  3. Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (stimata secondo la formula di Cockcroft-Gault).
  4. Funzione di coagulazione: INR≤1,5 volte il limite superiore del valore normale; PT e APTT≤1,5 volte il limite superiore del valore normale.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% nell'esame della funzionalità cardiaca.
• Test di gravidanza su siero negativo e uso contraccettivo efficace dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Sottotipi patologici: linfoma primario diffuso a grandi cellule B del sistema nervoso centrale, linfoma primario a grandi cellule B del mediastino.
• Sindrome emofagocitica al momento della diagnosi.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale secondario al linfoma.
• Partecipazione ad altri studi clinici o il primo farmaco in studio viene somministrato meno di 4 settimane dopo la fine del trattamento nello studio clinico precedente.
• Anamnesi medica di altri tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione delle seguenti condizioni: (1) adeguatamente trattato in situ del carcinoma della cervice; (2) carcinoma basocellulare locale o carcinoma a cellule squamose della pelle; (3) Malattia maligna preesistente che è sotto controllo e ha subito un trattamento radicale locale (forme chirurgiche o di altro tipo).
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita. I pazienti con antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C positivi devono essere sottoposti al test del DNA del virus dell'epatite B (non più di 1.000 UI/ml) e del rilevamento dell'RNA dell'HCV (al di sotto del limite di rilevamento). Possono essere inclusi pazienti con portatori del virus dell'epatite B, o con epatite B stabilizzati con trattamento antivirus e con epatite C guarita.
• Un intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Qualsiasi infezione attiva, comprese infezioni batteriche, fungine o virali, che richiede una terapia antiinfettiva sistemica entro 14 giorni prima del trattamento.
• Accompagnato da malattia grave o non controllata, inclusa quella sintomatica di insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata, angina instabile, ulcera peptica attiva o anamnesi di gravi malattie emorragiche, come emofilia A, emofilia B, malattia di von Willebrand o trasfusione di sangue o altra anamnesi di intervento medico di sanguinamento spontaneo.
• Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
• Storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (PE) negli ultimi 12 mesi.
• Pazienti che devono assumere contemporaneamente farmaci antipiastrinici e anticoagulanti a causa di patologie di base e non esiste un piano di trattamento alternativo.
• È necessario un trattamento continuo con potenti inibitori o induttori del CYP1A2 e del CYP3A. I pazienti sono stati esclusi se avevano assunto potenti inibitori o induttori del CYP1A2 e del CYP3A nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio (o avevano assunto questi farmaci per meno di 5 emivite).
• È nota l'ipersensibilità al farmaco sperimentale.
• Pazienti ritenuti non idonei allo studio dai ricercatori.