A-RGEMOX a korai visszaeső/refrakter DLBCL kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Önként vegyen részt a klinikai vizsgálatban: teljes mértékben megértse a vizsgálatot, tájékozódjon róla, és személyesen írja alá a beleegyező nyilatkozatot; Hajlandó követni és képes elvégezni az összes vizsgálati eljárást.
• Életkor ≥18 év, ECOG pontszám ≥2 pont, férfi és nő egyaránt.
• Hisztopatológiailag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfóma, másként nem részletezett; magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződéssel; másként nem meghatározott magas fokú B-sejtes limfóma; EBV pozitív diffúz nagy B-sejtes limfóma

• Meg kell felelnie az alábbi feltételek egyikének:

  1. Korai visszaesés: válasz (≥PR) az első vonalbeli szisztémás terápiára (beleértve a rituximabot és az antraciklineket) és a betegség progressziója a kezelés befejezését követő 12 hónapon belül;
  2. Refrakter: az első vonalbeli kezelés magában foglalja a rituximabot és az antraciklineket, és a legutóbbi szisztémás kezeléssel (≥PR) nem értek el választ.
• Legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozás, amely megfelel a Lugano2014 kritériumoknak (értékelhető elváltozás: PET/CT vizsgálat, amely fokozott felvételt mutat a nyirokcsomókban vagy extranodális területeken (nagyobb, mint a májban), valamint PET/CT és/vagy CT, amely megfelel a limfómának; Mérhető elváltozások: göbös elváltozások >15mm hosszúságú vagy extragendális elváltozások >10mm hosszúak fokozott FDG-felvétellel).

• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés, nincs súlyos vérképzőszervi diszfunkció, kóros szív-, tüdő-, máj-, vese- és immunhiány:

  1. Neutrophil abszolút szám (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), vérlemezke ≥75×109/L, hemoglobin ≥100g/L (ha csontvelő érintett, vérlemezke ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, hemoglobin ≥80g/L).
  2. Májfunkció: szérum bilirubin ≤ a normál érték felső határának 2,5-szerese, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál érték felső határának (AST vagy ALT ≤ a normál érték felső határának 5-szöröse megengedett ha máj érintett).
  3. Vesefunkció: kreatinin-clearance ≥60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint becsülve).
  4. Alvadási funkció: INR≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; PT és APTT ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% a szívfunkciós vizsgálat során.
• Negatív szérum terhességi teszt és hatékony fogamzásgátló használat a beleegyezés aláírásától az utolsó kemoterápia után 6 hónapig.
• Várható élettartam > 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

• Patológiás altípusok: primer központi idegrendszeri diffúz nagy B-sejtes lymphoma, primer mediastinalis nagy B-sejtes lymphoma.
• Hemophagocytás szindróma a diagnózis idején.
• A központi idegrendszer másodlagos érintettsége limfómában.
• Más klinikai vizsgálatokban való részvétel, vagy az első vizsgálati gyógyszert kevesebb mint 4 héttel a kezelés befejezése után adják be az előző klinikai vizsgálatban.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében a felvételt megelőző 2 éven belül, kivéve a következő állapotokat: (1) a méhnyakrák megfelelő in situ kezelése; (2) helyi bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma; (3) Korábban fennálló rosszindulatú betegség, amely ellenőrzés alatt áll, és helyi radikális kezelésen (sebészeti vagy egyéb formában) esett át.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés és/vagy szerzett immunhiányos szindróma anamnézisében. A pozitív hepatitis B felületi antigénnel vagy hepatitis C vírus antitesttel rendelkező betegeknél meg kell vizsgálni a hepatitis B vírus DNS-ét (legfeljebb 1000 NE/ml) és HCV RNS kimutatást (a kimutatási határ alatt). Hepatitis B vírus hordozókban vagy vírusellenes kezeléssel stabilizált hepatitis B-ben és gyógyított hepatitis C-ben szenvedő betegek is beszámíthatók.
• A nagyobb műtétet a vizsgálat megkezdése előtt 28 napon belül végezték el.
• Bármilyen aktív fertőzés, beleértve a bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzéseket, amelyek szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek a kezelést megelőző 14 napon belül.
• Súlyos vagy kontrollálatlan betegség kíséretében, beleértve a pangásos szívelégtelenség tüneteit, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil anginát, az aktív peptikus fekélyt vagy az anamnézisben szereplő súlyos vérzéses betegségeket, mint például hemofília A, hemofília B, von Willebrand-betegség vagy vérátömlesztés vagy egyéb orvosi beavatkozás anamnézisében spontán vérzés.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül.
• Mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) a kórtörténetében az elmúlt 12 hónapban.
• Azok a betegek, akiknek az alapbetegségek miatt egyidejűleg kell szedniük thrombocyta-aggregáció-gátlókat és antikoagulánsokat, és nincs alternatív kezelési terv.
• Erős CYP1A2 és CYP3A inhibitorokkal vagy induktorokkal történő folyamatos kezelés szükséges. Azokat a betegeket kizártuk, akik erős CYP1A2 és CYP3A inhibitorokat vagy induktorokat szedtek a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 7 napon belül (vagy 5 felezési idejénél rövidebb ideig szedték ezeket a gyógyszereket).
• A kísérleti gyógyszerrel szembeni túlérzékenység ismert.
• Azok a betegek, akiket a kutatók alkalmatlannak ítéltek a vizsgálatra.