건강한 성인 참가자를 대상으로 경구 ATH-399A의 안전성을 평가하는 연구

포함 기준:

1. 병력, 신체 검사, 신경학적 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의학적 평가를 기반으로 연구자가 판단한 건강함.

2. 인구

   1. 파트 1a 및 1b: 심사 날짜를 기준으로 18~55세의 남성 및 여성.
   2. 파트 2: 심사일 기준으로 만 18~55세의 남성 및 여성. 추가 코호트: 추가 코호트의 참가자는 대략 동일한 수의 남성과 폐경 후 또는 수술 불임 여성으로 구성되며, 각 성별 중 최소 2명(55~80세 포함)이 포함됩니다.
3. 가임 여성(WOCBP)은 임신하지 않고 수유하지 않아야 합니다.
4. 폐경 후 여성은 12개월 이상 자발성 무월경(난포 자극 호르몬[FSH]이 밀리리터당 40밀리 국제 단위(mIU/mL) 이상인 경우)을 겪었어야 합니다.
5. 수술적 불임 여성은 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 여성으로 정의됩니다. 수술로 불임이 된 여성은 구두로 확인해야 합니다.

6. WOCBP에서 성적으로 활발한 남성 참가자는 다음을 수행해야 합니다.

   1. 연구 기간(휴약 기간 포함) 동안 파트너가 임신하는 것을 방지하기 위해 콘돔을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
   2. 자신과 파트너가 의학적으로 승인된 피임 방법을 정기적으로 사용하고 있는지 확인하는 데 동의합니다. 연구에 참여하는 동안 남성 참가자가 다른 사람을 임신시키지 않는 것이 중요합니다.
7. 체중은 남성의 경우 ≥50.0kg(kg), 여성의 경우 ≥45.0kg이고 체질량 지수는 18.0~30.0 범위 내입니다. 킬로그램/제곱미터(kg/m^2)(포함).
8. 파트 1b에 참여하는 참가자는 지정된 시간 내에 고지방, 고칼로리 아침 식사를 모두 섭취할 의지와 능력이 있어야 합니다.
9. 참가자는 연구의 성격을 이해하고 연구에 참여할 의지가 있어야 하며 연구 관련 절차를 수행하기 전에 현지 규정에 따라 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공해야 합니다.
10. 참가자는 조사자의 의견에 따라 예정된 모든 평가에 참여할 수 있어야 하고, 필요한 모든 테스트를 완료할 가능성이 높으며, 규정을 준수할 가능성이 있어야 합니다.
11. 참가자는 영어나 프랑스어에 능통해야 합니다.
12. 참가자는 연구와 관련된 개인 의료 데이터 또는 연구와 관련된 정보를 웹사이트나 소셜 미디어 사이트에 게시하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 선별검사 또는 제1일차에 양성 소변 코티닌, 약물 선별검사 또는 알코올 호흡 검사.
2. 정신질환 진단 및 통계 매뉴얼 제5판(DSM-5) 기준에 따라 현재 정신과 약물 치료가 필요한 약물 남용 장애를 포함한 모든 정신 장애 병력. 6개월 이상 지속되는 경미한 불안 또는 우울증이 있는 참가자는 허용됩니다.
3. 스크리닝 전 1년 이내에 약물 남용 이력이 있거나 1개월 이내에 연질 약물(예: 마리화나)을 기분전환으로 사용하거나 3년 이내에 경질 약물(예: 코카인, 펜시클리딘[PCP], 크랙, 헤로인을 포함한 오피오이드 유도체, 암페타민 유도체)을 사용한 병력 심사 몇 달 전.
4. 지적 장애(지적 발달 장애) 또는 정신 지체 진단.
5. 임상시험 참여를 방해할 수 있는 심각한 정신 질환, 치매 또는 기타 신경정신과적 장애 또는 연구자의 의견에 따라 사전 동의를 제공할 수 있는 능력.
6. C-SSRS(점수 ≥4)에 의해 표시된 모든 활성 자살 생각 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 자살 행동의 병력.
7. 선별검사 시 B형 간염 표면 항원 양성 또는 C형 간염 항체 양성 결과.
8. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항원 또는 항체 검사 시 양성반응이 나온 경우 또는 양성반응을 보인 병력이 있는 경우
9. 스크리닝 또는 -1일차에 ULN의 1.2배를 초과하는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 수준.
10. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 담배 함유 제품(예: 시가, 담배 또는 코담배) 또는 니코틴 함유 제품(예: 니코틴 츄잉껌, 니코틴 플라스터 또는 기타 금연에 사용되는 제품)을 자주 사용했습니다.
11. 스크리닝 전 1년 이내에 알코올 남용 병력 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 주당 음주량이 여성의 경우 10단위, 남성의 경우 15단위를 초과하는 정기적인 음주(1단위 = 맥주 340mL, 5%, 140mL) 와인 12% 또는 증류 알코올 40% 45mL).
12. 스크리닝 전 1주 이내에 또는 스크리닝과 첫 번째 용량 투여 사이에 정기적으로(예: 더 많은 양의 잔틴 함유 음료(예: 하루에 2잔 이상의 커피 또는 이에 상응하는 양)) 과도한 양의 잔틴 함유 음료를 섭취하거나, 자제하지 않으려는 경우 병원에 머무는 동안 크산틴 함유 음료를 섭취하지 마십시오.
13. 현재 연구의 첫 번째 투여일 이전 다음 기간 내에 시험용 제품(위약 포함) 또는 장치를 받거나 사용한 경우: 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간). 생물학적 제제의 경우, 최초 투여 전 90일 이내에 생물학적 제제를 투여하거나, 약물이나 장치 투여가 포함되지 않은 조사 연구에 동시에 참여하는 경우.
14. 프로토콜 본문에 설명된 약물과 MAD 추가 코호트에서 허용된 약물 외에, 7일(또는 해당 약물이 잠재적인 간 효소 유도제) 또는 첫 번째 투여 전 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간), 연구자 및 의료 모니터의 의견이 없는 한, 약물이 연구 절차를 방해하거나 참가자의 안전을 손상시키지 않을 것입니다.
15. 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대해 임상적으로 유의미한 민감성 병력이 있거나 연구자 또는 의료 모니터의 의견으로 참여가 금지되는 약물 또는 기타 알레르기 병력이 있는 경우.
16. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈장을 기증하거나, 첫 번째 투여 전 8주 이내에 전혈을 기증하거나 500mL 이상의 손실이 발생한 경우.
17. 임신 테스트 또는 수유가 양성입니다.
18. 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 질병, 상태 또는 수술의 병력 또는 존재. 담낭절제술 병력이 있는 참가자는 제외되어야 합니다.
19. 임상적으로 유의미한 간, 신장, 위장관, 심혈관, 내분비, 폐, 안과, 면역, 혈액, 피부 또는 신경학적 이상의 병력 또는 존재. 성인기에 입원하거나 재발하지 않고 완전히 해결된 소아 천식이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다. 파트 2의 추가 코호트의 경우, 상태가 6개월 이상 안정적이고 연구자의 의견으로는 참가자 안전에 영향을 미치지 않는 경우 위의 항목 중 하나가 허용됩니다.
20. 스크리닝 및 -1일차 신체 검사, 신경학적 검사, 심전도(ECG) 또는 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 이상.
21. 프리데리시아 규칙(QTcF)에 따라 교정된 QT 간격 측정값 > 450밀리초(msec) 스크리닝 시 통제된 휴식 및 제1일차 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
22. 임상적으로 유의미한 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태 이상과 조사자 또는 의료 모니터의 판단에 따라 비정상적인 ST를 포함하여 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 12-리드 ECG의 이상. T파 형태 또는 좌심실 비대.
23. 스크리닝 시 또는 스크리닝과 첫 번째 용량 투여 사이에 임상적으로 유의미한 활력징후 이상이 있는 경우.
24. 스크리닝 전 30일 이내에 또는 스크리닝과 첫 번째 용량 투여 사이에 상당한(>10%) 체중 감소 또는 증가.
25. 발작의 병력. 단일 열성경련의 발생은 배제되지 않습니다.
26. 의식 상실을 동반한 폐쇄성 머리 부상을 포함한 두부 외상의 병력. 입원이나 의식 상실로 이어지지 않았고 지속적인 문제가 없는 뇌진탕은 배제되지 않습니다.
27. 증상이 있는 기립성 저혈압(즉, 자세 실신)의 병력.
28. 신경이완제악성증후군의 병력.
29. 만성 요로 감염 병력(1년에 2회 이상).
30. 참가자는 조사자 또는 의료 모니터의 의견으로 프로토콜을 준수할 가능성이 없거나 어떤 이유로든 부적합합니다.
31. 현재 누르온제약(주), 한올바이오파마(주), 한올제약 또는 본 연구에 참여하는 임상시험기관에 근무하고 있거나, 누르온제약(주) 또는 한올제약의 1촌 친인척으로 근무하고 있습니다. , 또는 (주)한올바이오파마 직원 또는 참여 임상시험 현장 직원.
32. 불만족스러운 정맥 접근.
33. 경구 캡슐을 삼킬 수 없습니다.
34. 코로나 바이러스 질환(COVID-19) 중합효소연쇄반응(PCR) 테스트에서 양성 결과가 나왔습니다.
35. 연구 약물 투여 전 30일 이내에 코로나19 또는 독감 백신 접종 또는 자격에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단하는 기타 백신 접종.
36. 첫 투여 전 2주 이내에 발열(체온 >37.5°C)(예: 증상이 있는 바이러스 또는 세균 감염과 관련된 발열)이 있음