Een onderzoek naar de veiligheid van orale ATH-399A bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Gezond, zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van een medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.

2. Bevolking

   1. Deel 1a en 1b: Mannen en vrouwen, leeftijd 18-55 jaar op datum van screening.
   2. Deel 2: Mannen en vrouwen van 18 tot en met 55 jaar op datum van screening. Extra cohort: Deelnemers aan het extra cohort zullen uit ongeveer gelijke aantallen mannelijke en postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwen bestaan, met een minimum van twee van elk geslacht, in de leeftijd >55-80 jaar, inclusief.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven.
4. Postmenopauzale vrouwen moeten ≥12 maanden spontane amenorroe hebben gehad (met follikelstimulerend hormoon [FSH] ≥40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/ml)).
5. Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen die een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. Vrouwen die operatief steriel zijn, moeten een mondelinge bevestiging geven.

6. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met WOCBP moeten:

   1. ermee instemmen condooms te gebruiken om hun partners te beschermen tegen zwangerschap tijdens het onderzoek (inclusief wash-outperiodes) en geen sperma te doneren gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, en
   2. Spreek af om ervoor te zorgen dat zij en hun partners routinematig een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken. Het is belangrijk dat mannelijke deelnemers anderen tijdens het onderzoek niet impregneren.
7. Lichaamsgewicht ≥50,0 kilogram (kg) voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen en body mass index binnen het bereik van 18,0-30,0 kilogram/vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
8. Deelnemers die deelnemen aan Deel 1b moeten bereid en in staat zijn om het volledige vetrijke, calorierijke ontbijt binnen het aangegeven tijdsbestek te consumeren.
9. Deelnemers moeten de aard van het onderzoek begrijpen, moeten bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek en moeten ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming overleggen in overeenstemming met de lokale regelgeving voordat er enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
10. Deelnemers moeten, naar de mening van de onderzoeker, in staat zijn om deel te nemen aan alle geplande evaluaties, waarschijnlijk alle vereiste tests voltooien en waarschijnlijk aan de voorschriften voldoen.
11. Deelnemers moeten vloeiend Engels of Frans spreken.
12. Deelnemers moeten ermee instemmen geen persoonlijke medische gegevens met betrekking tot het onderzoek of informatie met betrekking tot het onderzoek op enige website of sociale mediasite te plaatsen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een positieve urinecotinine-, drugstest- of alcoholademtest tijdens screening of dag -1.
2. Elke geschiedenis van psychiatrische stoornissen, inclusief stoornissen in het gebruik van middelen, volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5), waarvoor een huidige behandeling met psychiatrische medicijnen vereist is. Deelnemers met milde angst of depressie die langer dan 6 maanden stabiel zijn, zijn toegestaan.
3. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of recreatief gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 1 maand of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten inclusief heroïne en amfetaminederivaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Een diagnose van een verstandelijke beperking (intellectuele ontwikkelingsstoornis) of mentale retardatie.
5. Een ernstige psychische aandoening, dementie of een andere neuropsychiatrische stoornis die deelname aan het onderzoek of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven naar de mening van de onderzoeker zou belemmeren.
6. Elke actieve zelfmoordgedachte zoals aangegeven door de C-SSRS (score van ≥ 4) of voorgeschiedenis van zelfmoordgedrag binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening.
8. Een positieve test bij screening op antigeen of antilichaam van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een voorgeschiedenis van positieve tests.
9. Alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferaseniveaus hoger dan 1,2 keer de ULN bij screening of op dag -1.
10. Vaak tabak bevattende (bijv. sigaar, sigaret of snuiftabak) of nicotine bevattende producten (bijv. nicotinekauwgom, nicotinepleisters of andere producten die worden gebruikt om te stoppen met roken) binnen 30 dagen vóór de eerste dosistoediening gebruikt.
11. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening van meer dan 10 eenheden alcohol voor vrouwen of 15 eenheden alcohol voor mannen per week (1 eenheid = 340 ml bier 5%, 140 ml alcohol). wijn 12%, of 45 ml gedistilleerde alcohol 40%).
12. Regelmatig consumeren (bijvoorbeeld meer dagen wel dan niet) overmatige hoeveelheden xanthine-bevattende dranken (bijvoorbeeld meer dan 2 kopjes koffie of het equivalent per dag) binnen 1 week voorafgaand aan de screening of tussen screening en de eerste dosistoediening, of onwil om hiervan af te zien van xanthinehoudende dranken tijdens het verblijf in de kliniek.
13. Een onderzoeksproduct (inclusief placebo) of hulpmiddel heeft ontvangen of gebruikt binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is). Voor biologische producten: toediening van een biologisch product binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.
14. Met uitzondering van de medicijnen die zijn beschreven in de protocoltekst en de medicijnen die zijn toegestaan ​​in het aanvullende MAD-cohort, mag het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief Sint-Janskruid) binnen 7 dagen (of 28 dagen als het medicijn een medicijn is) mogelijke inductor van leverenzymen) of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en de medische monitor de onderzoeksprocedures niet zal verstoren of de veiligheid van de deelnemers in gevaar zal brengen.
15. Voorgeschiedenis van klinisch significante gevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indicaties vormt.
16. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of donatie of verlies van 500 ml of meer volbloed binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
17. Een positieve zwangerschapstest of borstvoeding.
18. Een geschiedenis of aanwezigheid van een ziekte, aandoening of operatie die waarschijnlijk de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zal beïnvloeden. Deelnemers met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
19. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante lever-, nier-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, endocriene, pulmonale, oftalmologische, immunologische, hematologische, dermatologische of neurologische afwijking. Deelnemers met volledig verdwenen astma uit de kindertijd zonder ziekenhuisopnames of herhaling op volwassen leeftijd mogen zich inschrijven. Voor het aanvullende cohort in deel 2 is al het bovenstaande aanvaardbaar als de aandoening langer dan zes maanden stabiel is en dit, naar de mening van de onderzoeker, geen invloed heeft op de veiligheid van de deelnemers.
20. Een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumbeoordelingen bij screening en dag -1.
21. Een QT-intervalmeting gecorrigeerd volgens de Fridericia-regel (QTcF) > 450 milliseconden (msec) tijdens gecontroleerde rust bij screening en dag -1, of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
22. Alle klinisch significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en alle afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG die, naar het oordeel van de onderzoeker of medische monitor, de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kunnen verstoren, inclusief abnormale ST- T-golfmorfologie of linkerventrikelhypertrofie.
23. Een klinisch significante afwijking van de vitale functies tijdens screening of tussen screening en toediening van de eerste dosis.
24. Aanzienlijk (> 10%) gewichtsverlies of -toename binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of tussen de screening en de toediening van de eerste dosis.
25. Een geschiedenis van aanvallen. Het optreden van een enkele koortsstuipen is niet uitgesloten.
26. Een geschiedenis van hoofdtrauma, inclusief gesloten hoofdletsel met bewustzijnsverlies. Hersenschuddingen die niet tot ziekenhuisopname of bewustzijnsverlies hebben geleid en waarvoor geen aanhoudende problemen bestaan, zijn niet uitgesloten.
27. Een voorgeschiedenis van symptomatische orthostatische hypotensie (dat wil zeggen posturale syncope).
28. Een geschiedenis van maligne neurolepticasyndroom.
29. Een voorgeschiedenis van chronische urineweginfecties (≥2 keer per jaar).
30. Het is naar het oordeel van de Onderzoeker of Medisch Monitor onwaarschijnlijk dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden of om welke reden dan ook ongeschikt is.
31. Momenteel werkzaam bij NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd. of HanAll Pharmaceutical Inc, of bij een klinisch onderzoekscentrum dat aan dit onderzoek deelneemt, of een eerstegraads familielid van een NurrOn Pharmaceuticals, Inc. of HanAll Pharmaceutical Inc. , of een werknemer van HanAll Biopharma Co. Ltd. of van een werknemer op een deelnemende klinische proeflocatie.
32. Onbevredigende veneuze toegang.
33. Kan orale capsules niet doorslikken.
34. Positief resultaat van een test op de ziekte van het Corona-virus (COVID-19) Polymerasekettingreactie (PCR).
35. COVID-19- of griepvaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een andere vaccinatie waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze mogelijk van invloed is op de geschiktheid.
36. Aanwezigheid van koorts (lichaamstemperatuur >37,5°C) (bijvoorbeeld koorts geassocieerd met een symptomatische virale of bacteriële infectie) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis