En undersøgelse, der vurderer sikkerheden ved oral ATH-399A hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Sund, som bestemt af efterforskeren baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.

2. Befolkning

   1. Del 1a og 1b: Mænd og kvinder i alderen 18-55 år inklusive på screeningsdatoen.
   2. Del 2: Mænd og kvinder i alderen 18-55 år inklusive på screeningsdatoen. Yderligere kohorte: Deltagere i den yderligere kohorte vil være af omtrent lige mange mænd og postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinder, med mindst 2 af hvert køn, i alderen >55-80 år inklusive.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være ikke-gravide og ikke-ammende.
4. Postmenopausale kvinder skal have haft ≥12 måneders spontan amenoré (med follikelstimulerende hormon [FSH] ≥40 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/ml)).
5. Kirurgisk sterile kvinder defineres som dem, der har fået foretaget en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi. Kvinder, der er kirurgisk sterile, skal give mundtlig bekræftelse.

6. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP skal:

   1. acceptere at bruge kondomer for at beskytte deres partnere mod at blive gravide under undersøgelsen (inklusive udvaskningsperioder) og ikke at donere sæd i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og
   2. Aftal at sikre, at de og deres partnere rutinemæssigt bruger en medicinsk godkendt præventionsmetode. Det er vigtigt, at mandlige deltagere ikke imprægnerer andre, mens de er i undersøgelsen.
7. Kropsvægt ≥50,0 kg (kg) for mænd og ≥45,0 kg for kvinder og kropsmasseindeks inden for intervallet 18,0-30,0 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
8. Deltagere, der deltager i del 1b, skal være villige og i stand til at indtage hele den fedtrige morgenmad med højt kalorieindhold inden for den angivne tidsramme.
9. Deltagerne skal forstå arten af ​​undersøgelsen, skal være villige til at deltage i undersøgelsen og skal give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
10. Deltagerne skal efter efterforskerens mening være i stand til at deltage i alle planlagte evalueringer, sandsynligvis gennemføre alle påkrævede tests og sandsynligvis være kompatible.
11. Deltagerne skal være flydende i engelsk eller fransk.
12. Deltagerne skal acceptere ikke at offentliggøre nogen personlige medicinske data relateret til undersøgelsen eller oplysninger relateret til undersøgelsen på nogen hjemmeside eller sociale medier.

Ekskluderingskriterier:

1. En positiv urin-kotinin-, stof- eller alkoholudåndingstest ved screening eller dag -1.
2. Enhver historie med psykiatriske lidelser, herunder stofbrugsforstyrrelser, i henhold til kriterierne Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5), der kræver aktuel behandling med psykiatrisk medicin. Deltagere med let angst eller depression, som er stabil i >6 måneder, er tilladt.
3. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 1 måned eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 3 måneder før screeningen.
4. En diagnose af intellektuelt handicap (intellektuel udviklingsforstyrrelse) eller mental retardering.
5. En alvorlig psykisk sygdom, demens eller anden neuropsykiatrisk lidelse, der ville forstyrre deltagelse i forsøget eller evnen til at give informeret samtykke efter efterforskerens mening.
6. Enhver aktiv selvmordstanker som angivet af C-SSRS (score på ≥4) eller historie med selvmordsadfærd inden for de 12 måneder før screening.
7. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis C-antistof resulterer ved screening.
8. En positiv test ved screening for humant immundefekt virus (HIV) antigen eller antistof eller en historie med positiv test.
9. Alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase niveauer større end 1,2 gange ULN ved screening eller dag -1.
10. Bruges hyppigt ethvert tobaksholdigt (f.eks. cigar, cigaret eller snus) eller nikotinholdigt produkt (f.eks. nikotintyggegummi, nikotinplaster eller andet produkt, der bruges til rygestop) inden for 30 dage før første dosisindgivelse.
11. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening, der overstiger 10 enheder for kvinder eller 15 enheder for mænd alkohol om ugen (1 enhed = 340 ml øl 5 %, 140 ml af vin 12% eller 45 ml destilleret alkohol 40%.
12. Regelmæssigt indtaget (f.eks. flere dage end ikke) store mængder af xanthinholdige drikkevarer (f.eks. mere end 2 kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag) inden for 1 uge før screening eller mellem screening og første dosisadministration, eller manglende vilje til at afstå fra fra xanthinholdige drikkevarer under klinikopholdet.
13. Modtaget eller brugt et forsøgsprodukt (inklusive placebo) eller enhed inden for den følgende tidsperiode forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst). For biologiske produkter, administration af et biologisk produkt inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
14. Ud over de medikamenter, der er skitseret i protokolteksten og dem, der er tilladt i MAD-tillægskohorten, brug af receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 28 dage, hvis lægemidlet er en potentiel leverenzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før indgivelse af første dosis, medmindre efter investigator og Medical Monitors vurdering, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
15. Anamnese med klinisk signifikant følsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter Investigator eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
16. Donation af plasma inden for 7 dage før den første dosis eller donation eller tab af 500 ml eller mere fuldblod inden for 8 uger før den første dosis.
17. En positiv graviditetstest eller amning.
18. En historie eller tilstedeværelse af en hvilken som helst sygdom, tilstand eller operation, som sandsynligvis vil påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse. Deltagere med en historie med kolecystektomi bør udelukkes.
19. En anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk signifikant lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, pulmonal, oftalmologisk, immunologisk, hæmatologisk, dermatologisk eller neurologisk abnormitet. Deltagere med fuldt løst astma hos børn uden indlæggelser eller gentagelse i voksenalderen har tilladelse til at tilmelde sig. For den ekstra kohorte i del 2 er ethvert af ovenstående acceptable, hvor tilstanden er stabil i >6 måneder, og den efter efterforskerens mening ikke påvirker deltagernes sikkerhed.
20. En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieevalueringer ved screening og dag -1.
21. En QT-intervalmåling korrigeret i henhold til Fridericia-reglen (QTcF) > 450 millisekunder (ms) under kontrolleret hvile ved screening og dag -1 eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
22. Alle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og eventuelle abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, der efter investigator eller lægemonitors vurdering kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormale ST- T-bølge morfologi eller venstre ventrikel hypertrofi.
23. En klinisk signifikant abnormitet af vitale tegn ved screening eller mellem screening og indgivelse af første dosis.
24. Signifikant (> 10%) vægttab eller -øgning inden for 30 dage før screening eller mellem screening og første dosisadministration.
25. En historie med anfald. Forekomst af et enkelt feberanfald er ikke udelukkende.
26. En historie med hovedtraume, inklusive lukket hovedskade med bevidsthedstab. Hjernerystelse, som ikke førte til hospitalsindlæggelse eller bevidsthedstab, og som der ikke er vedvarende problemer for, er ikke udelukkende.
27. En historie med symptomatisk ortostatisk hypotension (dvs. postural synkope).
28. En historie med malignt neuroleptikasyndrom.
29. En historie med kroniske urinvejsinfektioner (≥2 gange om året).
30. Det er ikke sandsynligt, at deltageren efter Investigator eller Medical Monitor vil overholde protokollen eller er uegnet af en eller anden grund.
31. I øjeblikket ansat af NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd. eller HanAll Pharmaceutical Inc, eller af et klinisk forsøgssted, der deltager i denne undersøgelse, eller en førstegradsslægtning til en NurrOn Pharmaceuticals, Inc. eller HanAll Pharmaceutical Inc. , eller HanAll Biopharma Co. Ltd. medarbejder eller af en medarbejder på et deltagende klinisk forsøgssted.
32. Utilfredsstillende venøs adgang.
33. Ude af stand til at sluge orale kapsler.
34. Positivt resultat på en Corona Virus sygdom (COVID-19) Polymerase kædereaktion (PCR) test.
35. COVID-19- eller influenzavaccination inden for 30 dage før administration af studielægemidlet eller enhver anden vaccination, som af investigator vurderes at kunne påvirke berettigelsen.
36. Tilstedeværelse af feber (kropstemperatur >37,5°C) (f.eks. feber forbundet med en symptomatisk viral eller bakteriel infektion) inden for 2 uger før første dosis