Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von oralem ATH-399A bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Gesund, wie vom Prüfer auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, neurologischer Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.

2. Bevölkerung

   1. Teil 1a und 1b: Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
   2. Teil 2: Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings. Zusätzliche Kohorte: Zu den Teilnehmern der zusätzlichen Kohorte gehören ungefähr die gleiche Anzahl männlicher und postmenopausaler oder chirurgisch steriler Frauen, wobei mindestens zwei von jedem Geschlecht im Alter von > 55 bis einschließlich 80 Jahren sind.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) dürfen weder schwanger noch stillend sein.
4. Postmenopausale Frauen müssen seit ≥ 12 Monaten eine spontane Amenorrhoe gehabt haben (mit follikelstimulierendem Hormon [FSH] ≥ 40 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml)).
5. Als chirurgisch sterile Frauen gelten Frauen, die sich einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben. Frauen, die chirurgisch unfruchtbar sind, müssen eine mündliche Bestätigung vorlegen.

6. Männliche Teilnehmer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen:

   1. Sie stimmen zu, während der Studie (einschließlich Auswaschperioden) Kondome zu verwenden, um ihre Partner vor einer Schwangerschaft zu schützen, und nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens 90 Tage lang kein Sperma zu spenden
   2. Stimmen Sie zu, sicherzustellen, dass sie und ihre Partner regelmäßig eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden. Es ist wichtig, dass männliche Teilnehmer während der Studie keine anderen schwängern.
7. Körpergewicht ≥50,0 Kilogramm (kg) für Männer und ≥45,0 kg für Frauen und Body-Mass-Index im Bereich von 18,0-30,0 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
8. Teilnehmer an Teil 1b müssen bereit und in der Lage sein, das gesamte fett- und kalorienreiche Frühstück im vorgesehenen Zeitraum zu sich zu nehmen.
9. Die Teilnehmer müssen die Art der Studie verstehen, bereit sein, an der Studie teilzunehmen, und vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Vorschriften vorlegen.
10. Die Teilnehmer müssen nach Meinung des Prüfarztes in der Lage sein, an allen geplanten Bewertungen teilzunehmen, wahrscheinlich alle erforderlichen Tests zu absolvieren und wahrscheinlich die Vorschriften einzuhalten.
11. Die Teilnehmer müssen fließend Englisch oder Französisch sprechen.
12. Die Teilnehmer müssen zustimmen, keine persönlichen medizinischen Daten im Zusammenhang mit der Studie oder Informationen im Zusammenhang mit der Studie auf einer Website oder in sozialen Medien zu veröffentlichen.

Ausschlusskriterien:

1. Ein positiver Urin-Cotinin-, Drogentest oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder am Tag -1.
2. Jegliche Vorgeschichte psychiatrischer Störungen, einschließlich Substanzstörungen, gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5), die eine aktuelle Behandlung mit Psychopharmaka erfordern. Zugelassen sind Teilnehmer mit leichter Angststörung oder Depression, die länger als 6 Monate anhält.
3. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Freizeitkonsum weicher Drogen (wie Marihuana) innerhalb eines Monats oder harter Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 3 Monaten Monate vor dem Screening.
4. Eine Diagnose einer geistigen Behinderung (geistige Entwicklungsstörung) oder einer geistigen Behinderung.
5. Eine schwere psychische Erkrankung, Demenz oder eine andere neuropsychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde.
6. Jegliche aktive Suizidgedanken gemäß C-SSRS (Score ≥4) oder Suizidverhalten in der Vorgeschichte innerhalb der 12 Monate vor dem Screening.
7. Beim Screening wurde ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper festgestellt.
8. Ein positiver Test beim Screening auf das Antigen oder Antikörper des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder ein positiver Test in der Vorgeschichte.
9. Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel größer als das 1,2-fache des ULN beim Screening oder am Tag -1.
10. Häufige Verwendung aller tabakhaltigen (z. B. Zigarre, Zigarette oder Schnupftabak) oder nikotinhaltigen Produkte (z. B. Nikotinkaugummi, Nikotinpflaster oder andere Produkte zur Raucherentwöhnung) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung.
11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, der 10 Einheiten bei Frauen oder 15 Einheiten bei Männern Alkohol pro Woche überschreitet (1 Einheit = 340 ml Bier 5 %, 140 ml Alkohol). Wein 12 % oder 45 ml destillierter Alkohol 40 %.
12. Regelmäßiger Konsum übermäßiger Mengen xanthinhaltiger Getränke (z. B. mehr als 2 Tassen Kaffee oder das Äquivalent pro Tag) (z. B. an mehreren Tagen) innerhalb einer Woche vor dem Screening oder zwischen dem Screening und der ersten Dosisverabreichung oder mangelnde Bereitschaft, darauf zu verzichten von xanthinhaltigen Getränken während des Klinikaufenthaltes.
13. Sie haben innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat (einschließlich Placebo) oder ein Prüfgerät erhalten oder verwendet: 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Bei biologischen Produkten die Verabreichung eines biologischen Produkts innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung oder die gleichzeitige Teilnahme an einer Forschungsstudie, bei der keine Arzneimittel oder Geräte verabreicht werden.
14. Abgesehen von den im Protokoll aufgeführten Medikamenten und den in der MAD-Kohorte zugelassenen zusätzlichen Medikamenten ist die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 28 Tagen, wenn es sich bei dem Medikament um ein Medikament handelt) erforderlich potenzieller Leberenzyminduktor) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosisverabreichung, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors wird das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden.
15. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
16. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung oder Spende oder Verlust von 500 ml oder mehr Vollblut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosierung.
17. Ein positiver Schwangerschaftstest oder Stillzeit.
18. Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Krankheit, eines Zustands oder einer Operation, die wahrscheinlich die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflusst. Teilnehmer mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden.
19. Eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch signifikanten Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, Herz-Kreislauf-, endokrinen, pulmonalen, ophthalmologischen, immunologischen, hämatologischen, dermatologischen oder neurologischen Anomalie. Teilnehmer mit vollständig abgeklungenem Asthma im Kindesalter ohne Krankenhausaufenthalte oder Wiederauftreten im Erwachsenenalter dürfen sich anmelden. Für die zusätzliche Kohorte in Teil 2 sind alle oben genannten Punkte akzeptabel, wenn der Zustand länger als 6 Monate stabil ist und nach Ansicht des Prüfarztes keine Auswirkungen auf die Sicherheit der Teilnehmer hat.
20. Eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, der neurologischen Untersuchung, dem Elektrokardiogramm (EKG) oder Laboruntersuchungen beim Screening und am ersten Tag.
21. Eine gemäß der Fridericia-Regel (QTcF) korrigierte QT-Intervallmessung > 450 Millisekunden (ms) während der kontrollierten Ruhe beim Screening und am Tag -1 oder in der Familienanamnese eines langen QT-Syndroms.
22. Alle klinisch signifikanten Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs sowie alle Anomalien im 12-Kanal-EKG, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Interpretation von QTc-Intervalländerungen beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST- T-Wellen-Morphologie oder linksventrikuläre Hypertrophie.
23. Eine klinisch signifikante Anomalie der Vitalfunktionen beim Screening oder zwischen dem Screening und der ersten Dosisverabreichung.
24. Signifikanter (> 10 %) Gewichtsverlust oder -zunahme innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder zwischen dem Screening und der ersten Dosisverabreichung.
25. Eine Geschichte von Anfällen. Das Auftreten eines einzelnen Fieberkrampfes ist kein Ausschlusskriterium.
26. Eine Vorgeschichte von Kopfverletzungen, einschließlich geschlossener Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit. Gehirnerschütterungen, die nicht zu einem Krankenhausaufenthalt oder Bewusstlosigkeit geführt haben und für die es keine anhaltenden Probleme gibt, sind nicht ausschließend.
27. Eine Vorgeschichte von symptomatischer orthostatischer Hypotonie (d. h. Haltungssynkope).
28. Eine Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms.
29. Eine Vorgeschichte chronischer Harnwegsinfektionen (≥2 Mal pro Jahr).
30. Es ist unwahrscheinlich, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält, oder er ist aus irgendeinem Grund ungeeignet, nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors.
31. Derzeit bei NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd. oder HanAll Pharmaceutical Inc. oder bei einem an dieser Studie teilnehmenden klinischen Studienstandort angestellt oder ein Verwandter ersten Grades von NurrOn Pharmaceuticals, Inc. oder HanAll Pharmaceutical Inc. oder eines Mitarbeiters von HanAll Biopharma Co. Ltd. oder eines Mitarbeiters an einem teilnehmenden Standort für klinische Studien.
32. Unbefriedigender venöser Zugang.
33. Orale Kapseln können nicht geschluckt werden.
34. Positives Ergebnis eines Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) auf eine Corona-Virus-Erkrankung (COVID-19).
35. COVID-19- oder Grippeimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder eine andere Impfung, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise Auswirkungen auf die Eignung hat.
36. Vorliegen von Fieber (Körpertemperatur > 37,5 °C) (z. B. Fieber im Zusammenhang mit einer symptomatischen viralen oder bakteriellen Infektion) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung