Uno studio che valuta la sicurezza dell'ATH-399A orale in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Sano, come determinato dall'investigatore sulla base di una valutazione medica comprendente anamnesi, esame fisico, esame neurologico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.

2. Popolazione

   1. Parte 1a e 1b: Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi alla data dello screening.
   2. Parte 2: Uomini e donne di età compresa tra 18 e 55 anni compresi alla data dello screening. Coorte aggiuntiva: i partecipanti alla coorte aggiuntiva saranno costituiti da un numero approssimativamente uguale di maschi e femmine in post-menopausa o chirurgicamente sterili, con un minimo di 2 per ciascun sesso, di età compresa tra 55 e 80 anni compresi.
3. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere non incinte e non in allattamento.
4. Le donne in postmenopausa devono aver avuto ≥ 12 mesi di amenorrea spontanea (con ormone follicolo-stimolante [FSH] ≥ 40 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL)).
5. Sono definite chirurgicamente sterili le donne che hanno subito un'isterectomia e/o un'ovariectomia bilaterale. Le donne chirurgicamente sterili devono fornire conferma verbale.

6. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP devono:

   1. Accettare di utilizzare preservativi per proteggere le proprie partner dalla gravidanza durante lo studio (compresi i periodi di washout) e di non donare lo sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e
   2. Accettare di assicurarsi che loro e i loro partner utilizzino regolarmente un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico. È importante che i partecipanti maschi non impregnino altri durante lo studio.
7. Peso corporeo ≥ 50,0 chilogrammi (kg) per gli uomini e ≥ 45,0 kg per le donne e indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 chilogrammo/metro quadrato (kg/m^2) (incluso).
8. I partecipanti alla Parte 1b devono essere disposti e in grado di consumare l'intera colazione ricca di grassi e ipercalorici nell'intervallo di tempo designato.
9. I partecipanti devono comprendere la natura dello studio, devono essere disposti a partecipare allo studio e devono fornire il consenso informato scritto firmato e datato in conformità con le normative locali prima dello svolgimento di qualsiasi procedura relativa allo studio.
10. I partecipanti devono essere, a giudizio dell'investigatore, in grado di partecipare a tutte le valutazioni programmate, in grado di completare tutti i test richiesti e probabilmente conformi.
11. I partecipanti devono parlare fluentemente inglese o francese.
12. I partecipanti devono accettare di non pubblicare dati medici personali relativi allo studio o informazioni relative allo studio su qualsiasi sito Web o sito di social media.

Criteri di esclusione:

1. Una cotinina urinaria positiva, uno screening antidroga o un test dell'alito alcolico positivo allo screening o al giorno -1.
2. Qualsiasi storia di disturbi psichiatrici, inclusi disturbi da uso di sostanze, secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) che richiede un trattamento attuale con farmaci psichiatrici. Sono ammessi partecipanti con lieve ansia o depressione stabile per> 6 mesi.
3. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso ricreativo di droghe leggere (come la marijuana) entro 1 mese o di droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 3 mesi prima dello screening.
4. Una diagnosi di disabilità intellettiva (disturbo dello sviluppo intellettivo) o ritardo mentale.
5. Una grave malattia mentale, demenza o altro disturbo neuropsichiatrico che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio o con la capacità di fornire il consenso informato secondo l'opinione dello sperimentatore.
6. Qualsiasi idea suicidaria attiva come indicato dal C-SSRS (punteggio ≥ 4) o storia di comportamento suicidario nei 12 mesi precedenti lo screening.
7. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
8. Un test positivo allo screening per l'antigene o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia di test positivo.
9. Livelli di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi superiori a 1,2 volte l'ULN allo screening o al giorno -1.
10. Utilizzare frequentemente qualsiasi prodotto contenente tabacco (ad esempio sigari, sigarette o tabacco da fiuto) o prodotto contenente nicotina (ad esempio gomme da masticare alla nicotina, cerotti alla nicotina o altri prodotti utilizzati per smettere di fumare) entro 30 giorni prima della somministrazione della prima dose.
11. Storia di abuso di alcol nell'anno precedente allo screening o uso regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening superiore a 10 unità per le donne o 15 unità per gli uomini di alcol a settimana (1 unità = 340 ml di birra al 5%, 140 ml di vino 12%, oppure 45 mL di alcol distillato 40%).
12. Consumo regolare (ad esempio, la maggior parte dei giorni) quantità eccessive di bevande contenenti xantina (ad esempio, più di 2 tazze di caffè o l'equivalente al giorno) entro 1 settimana prima dello screening o tra lo screening e la somministrazione della prima dose, o riluttanza ad astenersi da bevande contenenti xantina durante la degenza in clinica.
13. Ricevuto o utilizzato un prodotto sperimentale (incluso il placebo) o un dispositivo entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo). Per i prodotti biologici, somministrazione di un prodotto biologico entro 90 giorni prima della prima dose o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non comporti la somministrazione di farmaci o dispositivi.
14. Oltre ai farmaci indicati nel corpo del protocollo e a quelli consentiti nella coorte aggiuntiva MAD, l'uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 28 giorni se il farmaco è un potenziale induttore degli enzimi epatici) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione della prima dose, a meno che, secondo il parere dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti.
15. Storia di sensibilità clinicamente significativa a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o ai suoi componenti o storia di farmaci o altre allergie che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, controindicano la loro partecipazione.
16. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose o donazione o perdita di 500 ml o più di sangue intero entro 8 settimane prima della prima dose.
17. Un test di gravidanza o allattamento positivo.
18. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia, condizione o intervento chirurgico che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco. I partecipanti con una storia di colecistectomia dovrebbero essere esclusi.
19. Anamnesi o presenza di un'anomalia epatica, renale, gastrointestinale, cardiovascolare, endocrina, polmonare, oftalmologica, immunologica, ematologica, dermatologica o neurologica clinicamente significativa. Possono arruolarsi i partecipanti con asma infantile completamente risolta senza ricoveri ospedalieri o recidive in età adulta. Per la coorte aggiuntiva nella Parte 2, uno qualsiasi dei casi sopra indicati è accettabile laddove la condizione è stabile per> 6 mesi e, a giudizio dello sperimentatore, non influisce sulla sicurezza dei partecipanti.
20. Un'anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, all'esame neurologico, all'elettrocardiogramma (ECG) o alle valutazioni di laboratorio allo screening e al giorno -1.
21. Una misurazione dell'intervallo QT corretta secondo la regola di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec) durante il riposo controllato allo screening e al giorno -1, o storia familiare di sindrome del QT lungo.
22. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, può interferire con l'interpretazione dei cambiamenti dell'intervallo QTc, compresi i valori ST anormali Morfologia dell'onda T o ipertrofia ventricolare sinistra.
23. Un'anomalia dei segni vitali clinicamente significativa allo screening o tra lo screening e la somministrazione della prima dose.
24. Perdita o aumento di peso significativo (> 10%) entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e la somministrazione della prima dose.
25. Una storia di convulsioni. Il verificarsi di una singola convulsione febbrile non è esclusivo.
26. Una storia di trauma cranico, inclusa una lesione alla testa chiusa con perdita di coscienza. Le commozioni cerebrali che non hanno portato al ricovero in ospedale o alla perdita di coscienza e per le quali non esistono problemi in corso, non sono esclusive.
27. Una storia di ipotensione ortostatica sintomatica (cioè sincope posturale).
28. Una storia di sindrome neurolettica maligna.
29. Una storia di infezioni croniche del tratto urinario (≥2 volte all'anno).
30. A giudizio dell'investigatore o del monitor medico, è improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo o non sia idoneo per qualsiasi motivo.
31. Attualmente impiegato da NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd. o HanAll Pharmaceutical Inc, o da un centro di sperimentazione clinica che partecipa a questo studio, o da un parente di primo grado di un NurrOn Pharmaceuticals, Inc. o HanAll Pharmaceutical Inc. , o un dipendente di HanAll Biopharma Co. Ltd. o di un dipendente presso un sito di sperimentazione clinica partecipante.
32. Accesso venoso insoddisfacente.
33. Impossibile deglutire le capsule orali.
34. Risultato positivo al test della reazione a catena della polimerasi (PCR) sulla malattia da virus Corona (COVID-19).
35. Vaccinazione anti-COVID-19 o antinfluenzale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi altra vaccinazione che, secondo lo sperimentatore, potrebbe influenzare potenzialmente l'idoneità.
36. Presenza di febbre (temperatura corporea >37,5°C) (ad esempio, febbre associata a un'infezione virale o batterica sintomatica) entro 2 settimane prima della prima dose