健康な成人参加者における経口ATH-399Aの安全性を評価する研究

包含基準:

1. 健康。病歴、身体検査、神経学的検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて治験責任医師が判断したもの。

2. 人口

   1. パート 1a および 1b: スクリーニング日の年齢が 18 ～ 55 歳の男性と女性。
   2. パート 2: スクリーニング日の年齢が 18 ～ 55 歳の男性および女性。 追加コホート：追加コホートの参加者は、ほぼ同数の男性と閉経後または外科的に不妊の女性で構成され、年齢は 55 歳以上 80 歳以上で、各性別最低 2 人ずつとなります。
3. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、妊娠しておらず、授乳していなければなりません。
4. 閉経後の女性は、自然発生的無月経が 12 か月以上続いている必要があります（卵胞刺激ホルモン [FSH] が 40 ミリ国際単位/ミリリットル（mIU/mL）以上）。
5. 外科的不妊の女性は、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた女性と定義されます。 外科的に不妊手術を受けている女性は口頭で確認する必要があります。

6. WOCBP で性的に活動的な男性参加者は、次のことを行う必要があります。

   1. 研究期間中（休薬期間を含む）パートナーの妊娠を防ぐためにコンドームを使用し、研究薬の最後の投与後少なくとも90日間は精子を提供しないことに同意する。
   2. 自分とそのパートナーが医学的に承認された避妊法を日常的に使用していることを確認することに同意します。 男性参加者が研究中に他の人を妊娠させないことが重要です。
7. 体重が男性で 50.0 キログラム (kg) 以上、女性で 45.0 kg 以上で、BMI が 18.0 ～ 30.0 の範囲内であること。 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む)。
8. パート 1b に参加する参加者は、指定された時間内に高脂肪、高カロリーの朝食をすべて喜んで摂取することができなければなりません。
9. 参加者は、研究の性質を理解し、研究に積極的に参加する必要があり、研究関連の手順を実施する前に、現地の規制に従って署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
10. 調査者の意見では、参加者は、予定されているすべての評価に参加でき、必要なテストをすべて完了する可能性が高く、準拠している可能性が高い必要があります。
11. 参加者は英語またはフランス語に堪能である必要があります。
12. 参加者は、研究に関連する個人的な医療データや研究に関連する情報をウェブサイトやソーシャルメディアサイトに投稿しないことに同意しなければなりません。

除外基準:

1. スクリーニング時または-1日目の尿コチニン、薬物スクリーニング、またはアルコール呼気検査で陽性。
2. 精神障害の診断と統計マニュアル第5版（DSM-5）の基準に従った、薬物使用障害を含む精神障害の既往歴で、現在の精神科薬による治療が必要である。 軽度の不安症またはうつ病が 6 か月以上安定している場合は参加が許可されます。
3. -スクリーニング前の1年以内の薬物乱用歴、または1か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）または3か月以内のハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン[PCP]、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、およびアンフェタミン誘導体）のレクリエーション使用上映の数か月前。
4. 知的障害（知的発達障害）または精神遅滞の診断。
5. 治験への参加を妨げる重篤な精神疾患、認知症、またはその他の精神神経疾患、または治験責任医師の意見によるインフォームドコンセントを提供する能力。
6. -C-SSRS（スコア4以上）によって示されるような積極的な自殺念慮、またはスクリーニング前12か月以内の自殺行動の履歴。
7. スクリーニングで陽性の B 型肝炎表面抗原または陽性の C 型肝炎抗体が得られます。
8. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原または抗体のスクリーニングでの検査陽性、または検査陽性の履歴。
9. スクリーニング時または-1日目のULNの1.2倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベル。
10. -初回投与前の30日以内に、タバコ含有製品（例：葉巻、タバコ、嗅ぎタバコ）またはニコチン含有製品（例：ニコチンチューインガム、ニコチン絆創膏、または禁煙に使用される他の製品）を頻繁に使用した。
11. -スクリーニング前1年以内のアルコール乱用歴、またはスクリーニング前6か月以内の週あたりのアルコール摂取量が女性で10単位、男性で15単位を超えるアルコールの定期的使用（1単位 = ビール5% 340 mL、ビール140 mL）ワイン 12%、または蒸留アルコール 40% 45 mL)。
12. -スクリーニング前の1週間以内、またはスクリーニングと最初の用量投与の間で、過剰量のキサンチン含有飲料を定期的に（例えば、摂取しないよりも何日も）摂取している（例えば、1日あたり2杯以上のコーヒーまたは同等のもの）、または摂取を控えたくない入院中はキサンチンを含む飲料を摂取しないでください。
13. 現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品（プラセボを含む）またはデバイスを受領または使用した：30日または5半減期（いずれか長い方）。 生物由来製品の場合、最初の投与前の 90 日以内の生物由来製品の投与、または薬剤や機器の投与を含まない治験への同時参加。
14. プロトコール本文に概説されている薬剤およびMAD追加コホートで許可されている薬剤以外に、処方薬または非処方薬、ハーブ、および栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を7日以内（薬剤が医薬品の場合は28日以内）に使用する。ただし、治験責任医師および医療モニターの意見があり、その薬剤が研究手順を妨げたり、参加者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除き、初回投与前に5半減期（いずれか長い方）を投与する必要があります。
15. -治験薬もしくはその成分のいずれかに対する臨床的に重大な感受性の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断する薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
16. -初回投与前7日以内の血漿の提供、または初回投与前8週間以内の500mL以上の全血の提供または喪失。
17. 妊娠検査薬または授乳中の陽性反応。
18. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある疾患、状態、または手術の病歴または存在。 胆嚢摘出術の既往歴のある参加者は除外する必要があります。
19. 臨床的に重大な肝臓、腎臓、胃腸、心血管、内分泌、肺、眼科、免疫学的、血液学的、皮膚学的、または神経学的異常の病歴または存在。 小児喘息が完全に治癒し、入院や成人になってからの再発がない参加者は登録が許可されます。 パート 2 の追加コホートでは、状態が 6 か月を超えて安定しており、治験責任医師の意見では参加者の安全に影響を与えない場合には、上記のいずれでも許容されます。
20. スクリーニング時および-1日目の身体検査、神経学的検査、心電図(ECG)、または検査室評価における臨床的に重大な異常。
21. スクリーニング時および-1日目、またはQT延長症候群の家族歴における制御された安静中のフリデリシアルール（QTcF）> 450ミリ秒（msec）に従って補正されたQT間隔測定。
22. 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常、および治験責任医師または医療モニターの判断でQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性がある12誘導心電図の異常（ST-異常を含む） T 波形態または左心室肥大。
23. スクリーニング時、またはスクリーニングと初回投与の間の臨床的に重大なバイタルサイン異常。
24. スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニングと最初の用量投与の間の大幅な(>10%)体重減少または増加。
25. 発作の病歴。 単一の熱性けいれんの発生は除外されません。
26. 意識喪失を伴う閉鎖性頭部損傷を含む頭部外傷の病歴。 入院や意識喪失に至らず、進行中の問題がない脳震盪は除外されません。
27. 症候性起立性低血圧（すなわち、起立性失神）の病歴。
28. 神経弛緩薬による悪性症候群の病歴。
29. -慢性尿路感染症の病歴（年に2回以上）。
30. 治験責任医師または医療モニターの意見では、参加者はプロトコルに従う可能性が低い、または何らかの理由で不適切であると考えられます。
31. 現在、NurrOn Pharmaceuticals, Inc.、HanAll Biopharma Co. Ltd.、または HanAll Pharmaceutical Inc.、またはこの研究に参加している臨床試験施設、または NurrOn Pharmaceuticals, Inc. または HanAll Pharmaceutical Inc. の一親等の親戚に雇用されています。 、HanAll Biopharma Co. Ltd.の従業員、または参加している臨床試験施設の従業員。
32. 静脈アクセスが不十分。
33. 経口カプセルを飲み込むことができない。
34. コロナウイルス病（COVID-19）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査で陽性結​​果が出た。
35. -治験薬投与前の30日以内の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）またはインフルエンザワクチン接種、または適格性に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断したその他のワクチン接種。
36. -最初の投与前2週間以内に発熱（体温＞37.5℃）（例、症候性のウイルスまたは細菌感染症に伴う発熱）の存在