Исследование по оценке безопасности перорального приема ATH-399A у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

1. Здоров, по мнению следователя на основании медицинского обследования, включающего сбор анамнеза, физическое обследование, неврологическое обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.

2. Население

   1. Часть 1a и 1b: Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно на дату скрининга.
   2. Часть 2: Мужчины и женщины в возрасте 18–55 лет включительно на дату скрининга. Дополнительная когорта: участниками дополнительной когорты будут примерно равное количество мужчин и женщин в постменопаузе или хирургически стерильных, минимум по 2 представителя каждого пола в возрасте >55-80 лет включительно.
3. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть небеременными и не кормящими грудью.
4. У женщин в постменопаузе должна быть спонтанная аменорея в течение ≥12 месяцев (с фолликулостимулирующим гормоном [ФСГ] ≥40 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл)).
5. Хирургически бесплодными считаются женщины, перенесшие гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию. Женщины, хирургически бесплодные, должны предоставить устное подтверждение.

6. Участники мужского пола, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны:

   1. Согласны использовать презервативы для защиты своих партнеров от беременности во время исследования (включая периоды вымывания) и не сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, и
   2. Согласитесь гарантировать, что они и их партнеры регулярно используют одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции. Важно, чтобы участники мужского пола не оплодотворяли других во время исследования.
7. Масса тела ≥50,0 кг (кг) у мужчин и ≥45,0 кг у женщин и индекс массы тела в пределах 18,0-30,0. килограмм/квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
8. Участники, участвующие в Части 1b, должны быть готовы и иметь возможность съесть весь высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров в установленные сроки.
9. Участники должны понимать характер исследования, быть готовыми принять в нем участие и предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами перед проведением любых процедур, связанных с исследованием.
10. По мнению исследователя, участники должны иметь возможность участвовать во всех запланированных оценках, с вероятностью пройти все необходимые тесты и соответствовать требованиям.
11. Участники должны свободно владеть английским или французским языком.
12. Участники должны согласиться не публиковать какие-либо личные медицинские данные, связанные с исследованием, или информацию, связанную с исследованием, на каком-либо веб-сайте или в социальных сетях.

Критерий исключения:

1. Положительный тест на котинин в моче, тест на наркотики или алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или в день -1.
2. Любая история психических расстройств, включая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5), которые требуют текущего лечения психиатрическими препаратами. Допускаются участники с легкой тревогой или депрессией, стабильной в течение >6 месяцев.
3. Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 1 года до скрининга или рекреационное употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 1 месяца или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 3 месяцев до скрининга.
4. Диагноз умственная отсталость (нарушение умственного развития) или умственная отсталость.
5. Серьезное психическое заболевание, деменция или другое нервно-психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или возможности дать информированное согласие.
6. Любые активные суицидальные мысли, на что указывает C-SSRS (оценка ≥4), или суицидальное поведение в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга.
7. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.
8. Положительный тест при скрининге на антиген или антитела вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест в анамнезе.
9. Уровни аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 1,2 раза превышают верхнюю границу нормы при скрининге или в день -1.
10. Часто употребляемый любой табакосодержащий (например, сигара, сигарета или нюхательный табак) или никотинсодержащий продукт (например, никотиновая жевательная резинка, никотиновые пластыри или другой продукт, используемый для прекращения курения) в течение 30 дней до введения первой дозы.
11. Злоупотребление алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, превышающее 10 единиц для женщин или 15 единиц для мужчин алкоголя в неделю (1 единица = 340 мл 5% пива, 140 мл алкоголя). вино 12% или 45 мл дистиллированного спирта 40%).
12. Регулярное употребление (например, больше дней, чем нет) чрезмерное количество ксантинсодержащих напитков (например, более 2 чашек кофе или его эквивалента в день) в течение 1 недели до скрининга или между скринингом и введением первой дозы, или нежелание воздерживаться от употребления ксантинсодержащих напитков во время пребывания в клинике.
13. Получили или использовали исследуемый продукт (включая плацебо) или устройство в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше). Для биологических продуктов — введение биологического продукта в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не используется препарат или устройство.
14. За исключением тех лекарств, которые указаны в тексте протокола, и тех, которые разрешены в дополнительной когорте MAD, использование рецептурных или безрецептурных препаратов, травяных и пищевых добавок (включая зверобой) в течение 7 дней (или 28 дней, если препарат является потенциальный индуктор печеночных ферментов) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) до введения первой дозы, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, препарат не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность участников.
15. История клинически значимой чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, а также история аллергии на препарат или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана для их участия.
16. Донорство плазмы в течение 7 дней до первой дозы или сдача или потеря 500 мл или более цельной крови в течение 8 недель до первой дозы.
17. Положительный тест на беременность или лактацию.
18. История или наличие какого-либо заболевания, состояния или хирургического вмешательства, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства. Участники с историей холецистэктомии должны быть исключены.
19. В анамнезе или наличие клинически значимых печеночных, почечных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, эндокринных, легочных, офтальмологических, иммунологических, гематологических, дерматологических или неврологических нарушений. К участию допускаются участники с полностью разрешившейся детской астмой без госпитализаций или рецидивов во взрослом возрасте. Для дополнительной когорты в Части 2 любое из вышеперечисленного приемлемо, если состояние стабильно в течение >6 месяцев и, по мнению исследователя, не влияет на безопасность участника.
20. Клинически значимые отклонения при физическом осмотре, неврологическом осмотре, электрокардиограмме (ЭКГ) или лабораторных исследованиях при скрининге и в день -1.
21. Измерение интервала QT, скорректированное в соответствии с правилом Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мсек) во время контролируемого отдыха во время скрининга и дня -1, или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
22. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, а также любые отклонения ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальные ST- Морфология зубца Т или гипертрофия левого желудочка.
23. Клинически значимое изменение жизненно важных показателей при скрининге или между скринингом и введением первой дозы.
24. Значительная (> 10%) потеря или прибавка веса в течение 30 дней до скрининга или между скринингом и введением первой дозы.
25. История судорог. Появление единичных фебрильных судорог не является исключительным.
26. В анамнезе травмы головы, в том числе закрытая черепно-мозговая травма с потерей сознания. Сотрясения мозга, которые не привели к госпитализации или потере сознания и в связи с которыми нет продолжающихся проблем, не являются исключением.
27. Симптоматическая ортостатическая гипотензия в анамнезе (например, постуральный обморок).
28. Злокачественный нейролептический синдром в анамнезе.
29. Хронические инфекции мочевыводящих путей в анамнезе (≥2 раз в год).
30. По мнению исследователя или медицинского наблюдателя, участник вряд ли будет соблюдать протокол или по какой-либо причине он непригоден.
31. В настоящее время работает в NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd. или HanAll Pharmaceutical Inc, или в центре клинических исследований, участвующем в этом исследовании, или является родственником первой степени родства NurrOn Pharmaceuticals, Inc. или HanAll Pharmaceutical Inc. , или сотрудника HanAll Biopharma Co. Ltd., или сотрудника участвующего центра клинических исследований.
32. Неудовлетворительный венозный доступ.
33. Невозможно глотать капсулы для перорального применения.
34. Положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус короны (COVID-19).
35. Вакцинация против COVID-19 или гриппа в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или любой другой вакцинации, которая, по мнению исследователя, потенциально может повлиять на участие в программе.
36. Наличие лихорадки (температура тела >37,5°C) (например, лихорадки, связанной с симптоматической вирусной или бактериальной инфекцией) в течение 2 недель до первого введения дозы.