Badanie oceniające bezpieczeństwo doustnego ATH-399A u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy, jak ustali Badacz na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie fizykalne, badanie neurologiczne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.

2. Populacja

   1. Część 1a i 1b: Mężczyźni i kobiety, w wieku 18–55 lat włącznie w dniu badania przesiewowego.
   2. Część 2: Mężczyźni i kobiety w wieku 18–55 lat włącznie w dniu badania przesiewowego. Dodatkowa kohorta: Dodatkowa kohorta będzie składać się z mniej więcej równej liczby mężczyzn i kobiet w okresie pomenopauzalnym lub niesterylnych chirurgicznie, przy czym co najmniej 2 osoby każdej płci, w wieku > 55–80 lat włącznie.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią.
4. U kobiet po menopauzie spontaniczny brak miesiączki trwał ≥12 miesięcy (przy stężeniu hormonu folikulotropowego [FSH] ≥40 milijednostek międzynarodowych na mililitr (mIU/ml)).
5. Chirurgicznie sterylne kobiety definiuje się jako kobiety, które przeszły histerektomię i/lub obustronną wycięcie jajników. Kobiety, które są chirurgicznie sterylne, muszą przedstawić ustne potwierdzenie.

6. Uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie w ramach WOCBP, muszą:

   1. Wyrażają zgodę na używanie prezerwatyw w celu ochrony swoich partnerów przed zajściem w ciążę w trakcie badania (w tym w okresach wymywania) i na nieoddawanie nasienia przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz
   2. Zgadzam się zapewnić, że oni i ich partnerzy rutynowo stosują medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji. Ważne jest, aby uczestnicy badania płci męskiej nie zapładniali innych osób w trakcie badania.
7. Masa ciała ≥50,0 kilograma (kg) dla mężczyzn i ≥45,0 kg dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała w przedziale 18,0-30,0 kilogram/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
8. Uczestnicy biorący udział w Części 1b muszą chcieć i być w stanie spożyć całe wysokotłuszczowe i wysokokaloryczne śniadanie w wyznaczonym terminie.
9. Uczestnicy muszą rozumieć charakter badania, muszą wyrazić chęć wzięcia w nim udziału oraz przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem muszą przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami.
10. Uczestnicy muszą, w opinii Badacza, być w stanie uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych ocenach, prawdopodobnie ukończą wszystkie wymagane testy i prawdopodobnie spełnią wymagania.
11. Uczestnicy muszą biegle władać językiem angielskim lub francuskim.
12. Uczestnicy muszą zgodzić się na niepublikowanie żadnych osobistych danych medycznych związanych z badaniem ani informacji związanych z badaniem na żadnej stronie internetowej ani w mediach społecznościowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu, wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
2. Wszelkie zaburzenia psychiczne w wywiadzie, w tym zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), które wymagają bieżącego leczenia lekami psychiatrycznymi. Dopuszczeni są uczestnicy z łagodnym stanem lękowym lub depresją, który utrzymuje się przez ponad 6 miesięcy.
3. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub rekreacyjnego używania narkotyków miękkich (takich jak marihuana) w ciągu 1 miesiąca lub narkotyków twardych (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 3 miesiące przed projekcją.
4. Diagnoza niepełnosprawności intelektualnej (zaburzeń rozwoju intelektualnego) lub upośledzenia umysłowego.
5. Poważna choroba psychiczna, demencja lub inne zaburzenie neuropsychiatryczne, które w opinii Badacza mogłoby zakłócać udział w badaniu lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
6. Wszelkie aktywne myśli samobójcze wskazane w skali C-SSRS (wynik ≥4) lub historia zachowań samobójczych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
8. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu lub przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik testu w historii.
9. Poziom aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej większy niż 1,2-krotność GGN w badaniu przesiewowym lub w dniu -1.
10. Często zażywał jakikolwiek produkt zawierający tytoń (np. cygaro, papieros lub tabakę) lub produkt zawierający nikotynę (np. nikotynowa guma do żucia, plastry nikotynowe lub inny produkt stosowany w celu rzucenia palenia) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
11. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem w ilości przekraczającej 10 jednostek w przypadku kobiet lub 15 jednostek w przypadku mężczyzn alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 340 ml piwa 5%, 140 ml piwa wino 12% lub 45 ml alkoholu destylowanego 40%).
12. Regularne spożywanie (np. przez większą liczbę dni) nadmiernych ilości napojów zawierających ksantynę (np. więcej niż 2 filiżanki kawy lub jej odpowiednik dziennie) w ciągu tygodnia przed badaniem przesiewowym lub pomiędzy badaniem przesiewowym a podaniem pierwszej dawki lub niechęć do powstrzymania się od zaprzestania stosowania od napojów zawierających ksantynę podczas pobytu w klinice.
13. Otrzymałeś lub stosowałeś badany produkt (w tym placebo) lub urządzenie w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy). W przypadku produktów biologicznych podanie produktu biologicznego w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki lub równoczesny udział w badaniu eksperymentalnym, w którym nie podaje się leku ani urządzenia.
14. Poza lekami wymienionymi w treści protokołu i dozwolonymi w dodatkowej kohorcie MAD, stosowanie leków na receptę lub bez recepty, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 28 dni, jeśli lek jest lekiem potencjalny induktor enzymów wątrobowych) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego lek nie będzie zakłócał procedur badania ani nie zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
15. Historia klinicznie istotnej wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego jest przeciwwskazana do udziału w badaniu.
16. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub oddanie lub utrata 500 ml lub więcej pełnej krwi w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką.
17. Pozytywny test ciążowy lub laktacja.
18. Historia lub obecność jakiejkolwiek choroby, stanu lub operacji, która może mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku. Należy wykluczyć uczestników, którzy przeszli cholecystektomię w wywiadzie.
19. Historia lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości ze strony wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego, endokrynologicznego, płucnego, okulistycznego, immunologicznego, hematologicznego, dermatologicznego lub neurologicznego. Do udziału w badaniu mogą przystąpić uczestnicy, u których astma u dzieci została całkowicie wyleczona i nie wymaga hospitalizacji ani nawrotów w wieku dorosłym. W przypadku dodatkowej kohorty w Części 2 dowolne z powyższych jest dopuszczalne, jeżeli stan jest stabilny przez > 6 miesięcy i, w opinii Badacza, nie ma to wpływu na bezpieczeństwo uczestników.
20. Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu przedmiotowym, badaniu neurologicznym, elektrokardiogramie (EKG) lub badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
21. Pomiar odstępu QT skorygowany zgodnie z regułą Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms) podczas kontrolowanego odpoczynku w badaniu przesiewowym i w dniu -1 lub występowanie zespołu długiego QT w rodzinie.
22. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które w ocenie badacza lub monitora medycznego mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłowe ST- Morfologia załamka T lub przerost lewej komory.
23. Klinicznie istotna nieprawidłowość parametrów życiowych podczas badania przesiewowego lub pomiędzy badaniem przesiewowym a podaniem pierwszej dawki.
24. Znacząca (> 10%) utrata lub przyrost masy ciała w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub pomiędzy badaniem przesiewowym a podaniem pierwszej dawki.
25. Historia napadów. Wystąpienie pojedynczego drgawka gorączkowego nie jest wykluczone.
26. Historia urazów głowy, w tym zamkniętego urazu głowy z utratą przytomności. Wstrząśnienia mózgu, które nie doprowadziły do ​​hospitalizacji lub utraty przytomności i w przypadku których nie występują żadne schorzenia, nie są wykluczone.
27. W wywiadzie objawowe niedociśnienie ortostatyczne (tj. omdlenie ortostatyczne).
28. Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego.
29. Historia przewlekłych infekcji dróg moczowych (≥2 razy w roku).
30. Zdaniem Badacza lub Monitora Medycznego, uczestnik prawdopodobnie nie przestrzega protokołu lub z jakiegokolwiek powodu nie nadaje się do udziału w badaniu.
31. Obecnie zatrudniony przez NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd. lub HanAll Pharmaceutical Inc, lub w ośrodku badań klinicznych uczestniczącym w tym badaniu, lub jako krewny pierwszego stopnia NurrOn Pharmaceuticals, Inc. lub HanAll Pharmaceutical Inc. lub pracownika HanAll Biopharma Co. Ltd. lub pracownika uczestniczącego ośrodka badań klinicznych.
32. Niezadowalający dostęp żylny.
33. Nie można połknąć kapsułek doustnych.
34. Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na chorobę koronową (COVID-19).
35. Szczepienie przeciwko Covid-19 lub grypie w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub jakiekolwiek inne szczepienie, które według oceny badacza może mieć wpływ na kwalifikowalność.
36. Obecność gorączki (temperatura ciała > 37,5°C) (np. gorączka związana z objawową infekcją wirusową lub bakteryjną) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki