Um estudo que avalia a segurança do ATH-399A oral em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Saudável, conforme determinado pelo Investigador com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exame neurológico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.

2. População

   1. Partes 1a e 1b: Homens e mulheres, com idade entre 18 e 55 anos inclusive na data da triagem.
   2. Parte 2: Homens e mulheres com idade entre 18 e 55 anos inclusive na data da triagem. Coorte adicional: Os participantes da coorte adicional serão aproximadamente iguais em número de homens e mulheres na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, com um mínimo de 2 de cada sexo, com idade >55-80 anos, inclusive.
3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não devem estar grávidas nem lactantes.
4. As mulheres na pós-menopausa devem ter tido ≥12 meses de amenorreia espontânea (com hormônio folículo-estimulante [FSH] ≥40 mili-unidades internacionais por mililitro (mUI/mL)).
5. Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas que foram submetidas a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral. Mulheres cirurgicamente estéreis devem fornecer confirmação verbal.

6. Os participantes do sexo masculino sexualmente ativos no WOCBP devem:

   1. Concordar em usar preservativos para proteger seus parceiros de engravidar durante o estudo (incluindo períodos de suspensão) e em não doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, e
   2. Concordar em garantir que eles e seus parceiros usem rotineiramente um método contraceptivo clinicamente aprovado. É importante que os participantes do sexo masculino não engravidem outras pessoas durante o estudo.
7. Peso corporal ≥50,0 quilogramas (kg) para homens e ≥45,0 kg para mulheres e índice de massa corporal na faixa de 18,0-30,0 quilograma/metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
8. Os participantes da Parte 1b devem estar dispostos e ser capazes de consumir todo o café da manhã com alto teor de gordura e calorias no prazo designado.
9. Os participantes devem compreender a natureza do estudo, devem estar dispostos a participar do estudo e devem fornecer consentimento informado por escrito, assinado e datado, de acordo com os regulamentos locais, antes da condução de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
10. Os participantes devem ser, na opinião do Investigador, capazes de participar de todas as avaliações programadas, com probabilidade de concluir todos os testes exigidos e com probabilidade de estar em conformidade.
11. Os participantes devem ser fluentes em inglês ou francês.
12. Os participantes devem concordar em não publicar quaisquer dados médicos pessoais relacionados ao estudo ou informações relacionadas ao estudo em qualquer site ou site de mídia social.

Critério de exclusão:

1. Uma cotinina na urina positiva, exame de drogas ou teste de alcoolemia na triagem ou no Dia -1.
2. Qualquer história de transtornos psiquiátricos, incluindo transtornos por uso de substâncias, de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5) que requer tratamento atual com medicamentos psiquiátricos. Participantes com ansiedade leve ou depressão estável por> 6 meses são permitidos.
3. História de abuso de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso recreativo de drogas leves (como maconha) dentro de 1 mês ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opióides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 3 meses antes da triagem.
4. Um diagnóstico de deficiência intelectual (transtorno do desenvolvimento intelectual) ou retardo mental.
5. Uma doença mental grave, demência ou outro distúrbio neuropsiquiátrico que possa interferir na participação no estudo ou na capacidade de fornecer consentimento informado na opinião do Investigador.
6. Qualquer ideação suicida ativa conforme indicado pelo C-SSRS (pontuação ≥4) ou história de comportamento suicida nos 12 meses anteriores à triagem.
7. Um antígeno de superfície da hepatite B positivo ou resultado positivo de anticorpo da hepatite C na triagem.
8. Um teste positivo na triagem para antígeno ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou um histórico de teste positivo.
9. Níveis de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase superiores a 1,2 vezes o LSN na triagem ou no Dia -1.
10. Usou frequentemente qualquer produto contendo tabaco (por exemplo, charuto, cigarro ou rapé) ou contendo nicotina (por exemplo, goma de mascar de nicotina, emplastros de nicotina ou outro produto usado para parar de fumar) nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose.
11. História de abuso de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem que exceda 10 unidades para mulheres ou 15 unidades para homens de álcool por semana (1 unidade = 340 mL de cerveja 5%, 140 mL de vinho 12%, ou 45 mL de álcool destilado 40%).
12. Consumiu regularmente (por exemplo, mais dias do que não) quantidades excessivas de bebidas contendo xantina (por exemplo, mais de 2 xícaras de café ou equivalente por dia) dentro de 1 semana antes da triagem ou entre a triagem e a administração da primeira dose, ou falta de vontade de abster-se de bebidas contendo xantina durante a estadia na clínica.
13. Recebeu ou utilizou um produto experimental (incluindo placebo) ou dispositivo dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo). Para produtos biológicos, administração de um produto biológico nos 90 dias anteriores à primeira dosagem, ou participação concomitante em um estudo investigacional que não envolva administração de medicamento ou dispositivo.
14. Além dos medicamentos descritos no corpo do protocolo e daqueles permitidos na coorte adicional MAD, o uso de medicamentos prescritos ou não, fitoterápicos e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 28 dias se o medicamento for um potencial indutor de enzimas hepáticas) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da primeira dose, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do participante.
15. História de sensibilidade clinicamente significativa a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, contra-indique sua participação.
16. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à primeira dosagem ou doação ou perda de 500 mL ou mais de sangue total nas 8 semanas anteriores à primeira dosagem.
17. Um teste de gravidez ou lactação positivo.
18. História ou presença de qualquer doença, condição ou cirurgia que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento. Participantes com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
19. História ou presença de anormalidade hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, endócrina, pulmonar, oftalmológica, imunológica, hematológica, dermatológica ou neurológica clinicamente significativa. Participantes com asma infantil totalmente resolvida, sem hospitalizações ou recorrência na idade adulta, podem se inscrever. Para a coorte adicional na Parte 2, qualquer um dos itens acima é aceitável quando a condição é estável por >6 meses e, na opinião do Investigador, não afeta a segurança do participante.
20. Uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico, exame neurológico, eletrocardiograma (ECG) ou avaliações laboratoriais na triagem e no Dia -1.
21. Uma medição do intervalo QT corrigida de acordo com a regra de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (ms) durante repouso controlado na triagem e no Dia -1, ou história familiar de síndrome do QT longo.
22. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e quaisquer anormalidades no ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador ou monitor médico, possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo ST- Morfologia da onda T ou hipertrofia ventricular esquerda.
23. Uma anormalidade de sinal vital clinicamente significativa na triagem ou entre a triagem e a administração da primeira dose.
24. Perda ou ganho de peso significativo (> 10%) nos 30 dias anteriores à triagem ou entre a triagem e a administração da primeira dose.
25. Uma história de convulsões. A ocorrência de uma única convulsão febril não é excludente.
26. História de traumatismo cranioencefálico, incluindo traumatismo cranioencefálico fechado com perda de consciência. As concussões que não levaram à hospitalização ou à perda de consciência, e para as quais não existem problemas em curso, não são excludentes.
27. Uma história de hipotensão ortostática sintomática (isto é, síncope postural).
28. Uma história de síndrome maligna dos neurolépticos.
29. História de infecções crônicas do trato urinário (≥2 vezes por ano).
30. O participante tem, na opinião do Investigador ou Monitor Médico, pouca probabilidade de cumprir o protocolo ou é inadequado por qualquer motivo.
31. Atualmente empregado pela NurrOn Pharmaceuticals, Inc., HanAll Biopharma Co. Ltd. ou HanAll Pharmaceutical Inc, ou por um centro de ensaio clínico participante deste estudo, ou um parente de primeiro grau de NurrOn Pharmaceuticals, Inc. , ou funcionário da HanAll Biopharma Co. Ltd. ou de um funcionário de um centro de ensaio clínico participante.
32. Acesso venoso insatisfatório.
33. Incapaz de engolir cápsulas orais.
34. Resultado positivo para teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) para doença do vírus Corona (COVID-19).
35. Vacinação contra COVID-19 ou gripe dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo ou qualquer outra vacinação que seja considerada pelo investigador como potencialmente afetando a elegibilidade.
36. Presença de febre (temperatura corporal >37,5°C) (por exemplo, febre associada a uma infecção viral ou bacteriana sintomática) nas 2 semanas anteriores à primeira dose